Napsiin+A表达与培美曲塞联合铂类二线治疗表皮生长因子受体突变肺腺癌患者疗效和预后的关系.pdf

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34()及Masuda等[7]的研究均入组了部分联合贝伐珠单抗Ⅲ2713()治疗的患者,一定程度上能有效延长PFS和OS;()是入组患者中19del突变比L858R突变的比例略高,L858R2115()以往研究表明19del突变患者的OS优于L858R突变少见突变85()患者[11],()的独立保护因素,但差异无统计学意义(P=)。野生型5944()。多项研究表明,应用贝伐珠单抗二线及以突变型107()野生型5440()上治疗晚期肺腺癌疗效显著,EGFR-TKI和贝伐珠单抗有协同作用,二者有共同的c-met上游通路[12]。()无5137()表表22不同临床特征EGFR突变肺腺癌患者接受培美曲塞PD8例,%,%。女性患者联合铂类二线治疗的近期疗效2临床特征例数PRSDPDORRDCRORR高于男性患者,差异有统计学意义(x=,(%)(%)P=);NapsinA阳性患者DCR明显高于Napsin性别A阴性患者,差异有统计学意义(x2=,P=)。(表2)年龄(岁)22..33二线治疗后PFS影响因素的单因素分析和多≤>,、联合贝伐珠单抗治疗、Ⅰ或Ⅱ(表3)。采用Kaplan-Ⅲ,结果显示,(95%CI:~);、联合贝伐珠单抗治疗、、、继发T790M突变患者(P﹤)(图1)。..,(表4)。采用Kaplan-,结果显示,(95%CI:~);(95%CI:~),继发T790M突变明显优于NapsinA阴性患者(,%CI:~)(P=)(图2)。:..ONCOLOGYPROGRESS,(95%CI)P值HR(95%CI)(~)——(~)——(~)——(~)——(~)(~)(~)——(~)——(~)——(~)(~)(~)(~):各因素赋值分别为性别(男=0,女=1);年龄(≤65岁=0,>65岁=1);吸烟史(有=0,无=1);EGFR突变类型(19del=0,L858R=1);联合贝伐珠单抗治疗(有=0,无=1);IASLC分级(Ⅲ级=0,Ⅰ+Ⅱ级=1);KRAS状态(突变型=0,野生型=1);TP53状态(突变型=0,野生型=1);继发T790M突变(无=0,有=1);NapsinA(阳性=0,阴性=1)(月)生存时间(月)生存时间(月)ABC注:(n=47)和NapsinA阴性(n=17)肺腺癌患者的PFS曲线;(n=29)和未联合贝伐珠单抗治疗(n=35)肺腺癌患者的PFS曲线;(n=13)和无继发T790M突变(n=51)肺腺癌患者的PFS曲线图图11不同临床特征EGFR突变肺腺癌患者接受培美曲塞联合铂类二线治疗后的PFS曲线表表44EGFR突变肺腺癌患者接受培美曲塞联合铂类二线治疗后OS影响因素的单因素分析和多因素分析单因素分析多因素分析因素HR(95%CI)P值HR(95%CI)(~)——(~)——(~)——(~)——(~)(~)(~)(~)(~)——(~)——(~)——(~)(~):各因素赋值分别为性别(男=0,女=1);年龄(≤65岁=0,>65岁=1);吸烟史(有=0,无=1);EGFR突变类型(19del=0,L858R=1);联合贝伐珠单抗治疗(无=0,有=1);IASLC分级(Ⅲ级=0,Ⅰ+Ⅱ级=1);KRAS状态(突变型=0,野生型=1);TP53状态(突变型=0,野生型=1);继发T790突变(无=0,有=1);NapsinA(阳性=0,阴性=1)郑宣轩等[10]报道应用贝伐珠单抗联合化疗二线及主要原因:入组均为TKI耐药后接受化疗的患者,%,,另有很大一部分个月。本研究结果显示,%,,均优于未非化疗。结果显示,无继发T790M突变患者接受联合贝伐珠单抗治疗患者,联合贝伐珠单抗治疗二线治疗后PFS优于继发T790M突变患者,继发是二线治疗后患者PFS的独立保护因素。继发T790M突变是二线治疗后患者PFS的独立危险因T790M突变是一代EGFR-TKI获得性耐药的机制素,提示这部分患者二线接受化疗疗效有限,可以之一,相比于其他原因引起的耐药,T790M突变患选择二代或三代TKI治疗或其他治疗。者预后更好[13],但如果在TKI治疗前伴发T790M突NapsinA是继甲状腺转录因子-1(thyroidtran-变则临床反应较差[14]。本研究检测到继发T790Mscriptionfactor-1,TTF-1)之后又一个在预后中受到突变13例(%),远低于文献报道的突变率[13]。关注的肺腺癌标志物[1],常表达于肺腺癌、卵巢透:..1766《癌症进展》、PFS、OS更有利,。。本研究发现,Ⅰ或Ⅱ级的肺腺癌患者肺腺癌组织中NapsinA阳0性表达率明显高于IASLC分级为Ⅲ级的患者,说0102030405060明肿瘤分化程度越差就越容易出现NapsinA表达缺生存时间(月)图图22NapsinA阳性((nn==47))和和NapsinA阴性((nn==17))肺腺癌失,患者预后越差。研究报道,下调NapsinA可促进患者的OS曲线转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β1,[15-16]TGF-β1)诱导的肺腺癌细胞增殖[17-18]。研究发现,明细胞癌、肾细胞癌、甲状腺癌等,是判断早期手术切除的肺腺癌患者预后的标志物[1-3]。Lee等[3]NapsinA表达水平与厄洛替尼的药物敏感性呈正单因素分析显示,TTF-1阳性患者预后较好,但差相关,NapsinA过表达可抑制TGF-β1和integrin信异无统计学意义(P=);多因素分析显示,无论号转导通路诱导的上皮-间充质转化(epithelial-TNM分期如何,NapsinA是一个比TTF-1更有利mesenchymaltransition,EMT)和由EMT介导的于预后的独立影响因素。研究发现,NapsinA表达EGFR-TKI耐药,而EMT也是培美曲塞化疗的耐药[1]机制之一[19-21]。NapsinA在培美曲塞联合铂类治疗受TTF-1的调控,TTF-1表达与培美曲塞化疗后患者的PFS有关[17],但该研究有一定局限性,没有中的确切作用还需进一步探讨。分析OS。基于这些结果,本研究探究了NapsinA本研究尚有不足之处:①病例选择的偏倚不可对培美曲塞联合铂类二线治疗肺腺癌疗效的预测避免,因为本研究是对当时接受了EGFR检测和培价值。结果显示,在EGFR突变肺腺癌中NapsinA美曲塞化疗患者的数据进行的回顾性分析,%,与文献报道的阳性表达率是研究期间所有患者的结果,数量偏少。②未进(%~%)相近。本研究结果显示,NapsinA行TS表达量的评估,%,显著优于阴性患者与各自的TS水平差异有关。③根据现有资料,仅(%)。单因素和多因素分析结果显示,NapsinA观察了EGFR、KRAS、TP53和T790M基因突变,无阴性是二线治疗患者PFS和OS的独立危险因素,法排除其他驱动基因突变对结果的影响。下一步提示临床选择NapsinA阳性患者接受二线治疗对需进行大样本前瞻性研究验证结果。参参考考文文献献[1]WeidemannS,B?hleJL,ContrerasH,-tiveEGFRmutations[J].ClinTranslOncol,2015,17(9):pressioninhumantumorsandnormaltissues[J].PatholOn-702-,2021,27:613099.[8]JiangX,YangB,LuJ,-basedchemothera-[2]BulutayP,AkyürekN,Memi?-ALKtranslocationandEGFRgenotypes[J].TumourBiol,2015,36(2):861-,TTF1,NapsinAexpressioninpatientswithlungad-[9]HanB,YangL,WangX,-enocarcinoma[J].TurkPatolojiDerg,2021,37(1):7--smallcelllungcancerpa-[3]LeeJG,KimS,-tientswithactivatingepidermalgrowthfactorreceptormu-nosticfactorinsurgicallyresectedadenocarcinomaofthetationsaftertyrosinekinaseinhibitorfailure:asystematiclung[J].LungCancer,2012,77(1):156-[J].OncoTargetsTher,2018,11:2121-2129