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安罗替尼联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效.pdf


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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。:..*论著*《癌症进展》2023年6月第21卷第12期1365ONCOLOGYPROGRESS,,,汪旅州#,李少良,柯贤胜武穴市第一人民医院肿瘤科,湖北黄冈4354000摘要::目的探讨安罗替尼联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法根据治疗方式的不同将100例非小细胞肺癌患者分为对照组和观察组,每组50例,对照组患者采取顺铂治疗,观察组患者采取安罗替尼联合顺铂治疗。比较两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平、基质金属蛋白酶2(MMP2)水平及不良反应发生情况。%,%,差异有统计学意义(P﹤)。治疗后,两组患者的血清CEA、CA125、NSE、TGF-β1、MMP2水平均低于本组治疗前,观察组患者的血清CEA、CA125、NSE、TGF-β1、MMP2水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。两组患者红细胞减少、高血压、白细胞减少、腹泻、恶心呕吐、中性粒细胞减少发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥)。结论安罗替尼联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者可提高临床疗效,降低血清肿瘤标志物水平及TGF-β1、MMP2水平,且未增加不良反应。关键词::非小细胞肺癌;安罗替尼;顺铂;临床疗效中图分类号::RR734..22文献标志码::Adoi::.1672--smallcelllungcancerZHUHaixia,WANGLyuzhou#,LIShaoliang,KEXianshengDepartmentofOncology,’sHospital,Huanggang435400,Hubei,ChinaAbstract:binedwithcisplatininthetreatmentofpa-tientswithnon--smallcelllungcancerweredividedintoordingtodifferenttreatmentmethods,,-,serumtumormarkers[carcinoembryonicantigen(CEA),carbohydrateantigen125(CA125),neuronspecificenolase(NSE)]levels,transforminggrowthfactor-β1(TGF-β1)level,matrixmetallopro-teinase2(MMP2)level,%,%ofthecontrolgroup,andthedifferencewasstatistical-lysignificant(P<).Afterthetreatment,theserumlevelsofCEA,CA125,NSE,TGF-β1,andMMP2inthetwogroupswerelowerthanthosebeforethetreatment,andtheserumlevelsofCEA,CA125,NSE,TGF-β1,andMMP2intheobservationgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).Therewerenosignificantdifferencesintheincidencerateoferythropenia,hypertension,leukopenia,diarrhea,nau-seaandvomiting,andneutropeniabetweenthetwogroups(P>).binedwithcisplatininthetreatmentofpatientswithnon-smallcelllungcancercouldimproveclinicalefficacy,andreduceserumtumormarkerlevelsandTGF-β1,MMP2levels,:non-smallcelllungcancer;anlotinib;cisplatin;clinicalefficacyOncolProg,2023,21(12)肺癌是目前对人类生命健康威胁最大的恶性铂为一线化疗药物,但由于化疗过程中容易引起肿瘤之一,近年来,随着人们生活水平的提高和生严重的胃肠道反应,部分患者难以坚持完成化疗,活方式的改变,肺癌的发病率逐年上升[1]。非小细在临床中的应用受到一定限制[3]。目前,靶向治疗胞肺癌是肺癌中最常见的一种类型,晚期非小细药物因具有高效、不良反应少等优点而在临床中胞肺癌患者由于失去了最佳手术治疗时机,通常广泛应用,安罗替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,能采用化疗的方式抑制疾病进展,延长生存时间[2]。够抑制肿瘤新生血管生成,在抑制肿瘤细胞生长晚期非小细胞肺癌患者多采用铂类双药化疗,顺方面具有重要作用[4]。本研究探讨安罗替尼联合#通信作者(correspondingauthor),邮箱:410631269@:..1366《癌症进展》2023年6月第21卷第12期顺铂治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效,现报道蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP2)水平:如下。血液采集及血清制备方法同②,采用酶联免疫吸11资料与方法附试验检测TGF-β1、MMP2水平。④不良反应发11..11一般资料生情况:观察并记录两组患者的不良反应发生情选取2019年6月至2022年5月武穴市第一人况,包括红细胞减少、高血压、白细胞减少、腹泻、民医院收治的非小细胞肺癌患者。纳入标准:①恶心呕吐、中性粒细胞减少。符合《2015年肺癌诊疗指南:共识和争议》[5]中非小11..44统计学方法细胞肺癌的诊断标准;②,计数资料以例数和率(%)表示,组间比较采用χ2检验;确诊为非小细胞肺癌;③未发生远处转移。排除符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x-±s)表标准:①化疗不耐受;②合并肝肾等器官功能障碍;③合并其他恶性肿瘤。依据纳入和排除标准,示,组间比较采用t检验。以P﹤。根据治疗方式的不同计学意义。将患者分为对照组和观察组,每组50例,对照组患22结果者采取顺铂治疗,观察组患者采取安罗替尼联合22..11临床疗效的比较顺铂治疗。对照组中,男30例,女20例;年龄41~%(45/50),高70岁,平均(±)岁;病理类型:%(35/50),差异有统计学意义(χ2=,P=)。(表1)21例,腺癌29例。观察组中,男31例,女19例;年龄40~70岁,平均(±)岁;病理类型:鳞状表表11两组患者的临床疗效[[nn((%%))]]细胞癌20例,腺癌30例。两组患者的性别、年龄、组别完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展对照组(n=50)1()34()9()6()病理类型比较,差异均无统计学意义(P﹥),具观察组(n=50)10()35()4()1()有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过,22..22血清肿瘤标志物水平的比较所有患者均知情同意。治疗前,两组患者的血清CEA、CA125、NSE水11..22治疗方法2平比较,差异均无统计学意义(P﹥);治疗后,对照组患者采取顺铂治疗,第1、8天,75mg/m两组患者的血清CEA、CA125、NSE水平均低于本顺铂,静脉滴注。3周为1个疗程,共治疗2个组治疗前,观察组患者的血清CEA、CA125、NSE水疗程。平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤观察组患者采取安罗替尼联合顺铂治疗,)。(表2)用法用量同对照组,安罗替尼口服,每天1次,每次12mg,连续服用14天,间隔7天。3周为1个疗程,表表22治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较指标时间对照组-观察组-t值P值共治疗2个疗程。(n=50,x±s)(n=50,x±s)11..±±(ng/ml)±*±*<①临床疗效:根据实体瘤疗效评价标准(re-±±,RECIST)[6](U/ml)±*±*<,完全缓解,±±(ng/ml)±*±*<,至少持续1个月;部分缓解,肿瘤病灶长径注:*与本组治疗前比较,P<≥30%,至少持续1个月;疾病22..33血清TGF-ββ11、、MMP22水平的比较稳定,肿瘤病灶长径总和与基线相比减少﹤30%或治疗前,两组患者的血清TGF-β1、MMP2水平增加﹤20%;疾病进展,肿瘤病灶长径总和与基线比较,差异均无统计学意义(P﹥);治疗后,两相比增加≥20%或出现新病灶。总有效率=(完全组患者的血清TGF-β1、MMP2水平均低于本组治缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。②血清肿瘤疗前,观察组患者的血清TGF-β1、MMP2水平均低标志物水平:治疗前后分别采集两组患者清晨空于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。(表3)腹肘静脉血5ml,4000r/min离心10min,离心半径为8cm,取血清,置于-40℃冰箱中备用。采用电表表33治疗前后两组患者血清TGF-ββ11、、MMP22水平的比较指标时间对照组-观察组-t值P值化学发光法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic(n=50,x±s)(n=50,x±s)antigen,CEA)、糖类抗原125(carbohydrateantigenTGF-±±(μg/ml)±*±*<,CA125)、神经元特异性烯醇化酶(neuronspe-±±,NSE)水平。③血清转化生长因子-β1(μg/ml)±*±*<(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)、基质金属注:*与本组治疗前比较,P<:..ONCOLOGYPROGRESS,..44不良反应发生情况的比较者的血清CEA水平就越高,且肿瘤细胞转移后,患两组患者红细胞减少、高血压、白细胞减少、者的血清CEA水平也会升高,血清CEA异常可反腹泻、恶心呕吐、中性粒细胞减少发生率比较,差映肿瘤转移、复发情况[19-20]。CA125最初是从上皮异均无统计学意义(P﹥)。(表4)性卵巢癌细胞中检测出的癌胚抗原,研究表明,肺表表44两组患者的不良反应发生情况[[nn((%%))]]癌患者的血清CA125水平异常升高,其与肺癌的发生发展关系密切[21]。NSE存在于神经组织和神不良反应对照组(n=50)观察组(n=50)红细胞减少21()22()经内分泌组织中,可参与糖酵解过程。研究发现,高血压1()1()非小细胞肺癌患者血清NSE高表达,其诊断非小白细胞减少26()27()腹泻2()1()细胞肺癌的灵敏度、特异度均可达80%~90%,且与恶心呕吐14()13()临床分期呈正相关,可作为非小细胞肺癌病情监中性粒细胞减少23()24()测、疗效评价指标[22]。本研究结果显示,治疗后,观33讨论察组患者的总有效率高于对照组,两组患者的血非小细胞肺癌具有起病快、发病隐匿、进展迅清CEA、CA125、NSE水平均低于本组治疗前,观察速、扩散转移早等临床特点,多数患者发现时已处组患者的血清CEA、CA125、NSE水平均低于对照于终末期,失去了手术机会,只能采取化疗方案,组。提示安罗替尼联合顺铂治疗非小细胞肺癌患肿瘤复发和转移是其主要死亡原因,寻找安全有者可提高临床疗效,降低肿瘤标志物水平。效的治疗方案具有重要意义[7-8]。TGF-β1可由肿瘤细胞自行分泌,参与调控肿瘤顺铂是一种非特异性铂类药物,能够与肿瘤细细胞生长,并可通过抑制免疫应答,使肿瘤细胞发胞DNA结合,造成DNA损伤,破坏DNA复制和转生免疫逃逸,促进肿瘤细胞转移;TGF-β1还能够激录,还可以抑制细胞有丝分裂,损伤细胞膜表面结活血管内皮生长因子表达,促进肿瘤细胞生长[23]。构,从而发挥抗肿瘤作用[9-10]。顺铂具有抗肿瘤谱MMP2具有降解Ⅳ型胶原、明胶及纤维粘连蛋白等广、对乏氧细胞有效、作用性强等优点,常与其他作用,还能够通过促进肿瘤新生血管生成促进肿化疗药物联合使用。研究表明,顺铂可损伤细胞瘤细胞侵袭。本研究结果显示,治疗后,两组患者膜表面结构,改变其抗原性,刺激机体发挥免疫作的血清TGF-β1、MMP2水平均低于本组治疗前,观用,抑制肿瘤细胞增殖、转移[11-12]。但由于部分肺察组患者的血清TGF-β1、MMP2水平均低于对照癌患者对顺铂的耐受度较低,肿瘤细胞对药物敏组。说明安罗替尼联合顺铂治疗非小细胞肺癌患感性不强,影响临床治疗效果[13]。安罗替尼作为广者可降低血清TGF-β1、MMP2水平。谱的抗血管生成药物,在肉瘤、胃癌、间变性淋巴本研究结果还显示,两组患者红细胞减少、高瘤及非小细胞肺癌中具有不同的疗效[14]。兰琳血压、白细胞减少、腹泻、恶心呕吐、中性粒细胞减等[15]研究显示,安罗替尼治疗晚期胃癌的效果显少发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥)。著,安全性较高。庄荣源等[16]研究显示,安罗替尼说明安罗替尼联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者未治疗晚期软组织肉瘤疗效确切,且不良反应可耐增加不良反应。分析原因在于,安罗替尼的不良受。安罗替尼能够抑制肿瘤细胞中酪氨酸激酶活反应主要是高血压、腹泻等,且程度较轻,并未明性,从而抑制肿瘤细胞增殖、转移[17]。安罗替尼作显增加不良反应[24]。在非小细胞肺癌患者的治疗为特定的靶向药物,具有较好的亲和性,患者不易过程中,需要进行科学、有效的干预,医护人员需产生耐药性,且口服方便,因此临床上患者的治疗要监测患者的过敏反应等;除此之外,还需注意患依从性较好[18]。者的心理状态,及时对患者进行心理干预。CEA、CA125、NSE是常见的血清肿瘤标志综上所述,安罗替尼联合顺铂治疗非小细胞肺物。CEA分布于肿瘤细胞表面,研究表明,肿瘤患癌患者可提高临床疗效,降低血清肿瘤标志物水者的血清CEA水平高于健康者,临床分期越晚,患平及TGF-β1、MMP2水平,且未增加不良反应。参参考考文文献献[1]顾宁宁,宋振鑫,王红梅,(1):[3]-的临床疗效及其预后的影响因素研究[J].实用心脑肺血stagenon-smallcelllungcancer[J].JAMAOncol,2021,7管病杂志,2021,29(6):22-27;33.(4):637-638.[2]HansenRN,ZhangY,SealB,-termsurvival[4]张扬,钱洪,程小飞,-smallcell疗结直肠癌合并恶性腹腔积液的疗效分析[J].癌症进展,lungcancerreceivingchemotherapyandradiationtherapy:2020,18(9):943-[J].ancer,2020,20[5]陆舜,虞永峰,:共识和争议:..1368《癌症进展》2023年6月第21卷第12期[J].解放军医学杂志,2016,41(1):1-[J].肿瘤研究与临床,2020,32(10):690-[6]EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,:revisedRECISTguide-[16]庄荣源,王志明,郭曦,()[J].EurJCancer,2009,45(2):228-[J].中国临床医[7]ZhuL,WangY,LvW,-学,2019,26(3):378--[17]LiZK,LiuJ,DengYT,-clearrest,apoptosisandautophagy[J].IntJMolMed,tinibinpatientswithunresectableormetastaticwell-differ-2021,48(6)::asingle-centerretro-[8]YangH,LuY,XuZ,-spectivestudy[J].AnticancerDrugs,2021,32(2):210--[18]LuJ,XuW,QianJ,:transcriptomeprofil-asopharyngealcarcinoma:arandomizedclinicalinganalysisrevealsthatCXCL2isinvolvedinanlotinibstudy[J].SaudiJMedMedSci,2021,9(2):125-[J].BMCMedGe-[9]GengY,SunR,ZhangY,(α)/cis-platinum-nomics,2022,15(1):'santi-[19]檀燕,[J].BiomaterSci,2022,10(5):1384-[J].中国临床药理学杂志,2020,36(1):18-20;25.[10]梁峥嵘,程贵,张涛,[20]陈颖,方亮,刘正爱,-DNA进展[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2020,34(2):189-载量与HSP70、CEA及AFP水平的相关性[J].,2020,30(23):3607-3611.[11]郑顺杰,胡旻,胡美旭,[21]田刚,张章,刘靳波,、-Ag式识别技术对肺癌的鉴别诊断[J].实用医学杂志,2020,水平及NO和Gal-9表达的影响[J].中国老年学杂志,36(5):655-,40(12):2522-2525.[22]赵明利,环奕,李云霞,[12]卢央芳,仇建波,张占春,[J].中国临床药理非小细胞肺癌的化疗效果和血清肿瘤标志物的影响[J].学杂志,2020,36(12):1617-,2019,29(9):1080-1088.[23]于会磊,卢家希,唐敏,[13]尹连红,张一萌,、TGF-α和TGF-药干预研究进展[J].中国药理学通报,2020,36(1):13-[J].中国老年学杂志,2021,41(4):734-737.[14]慈雪萍,孙庆明,[24]丁娇娇,高天慧,赵孟阳,[J].中医药学报,线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中华实用诊断与2020,48(9):42-,2021,35(1):83-86.[15]兰琳,邬林枫,张甘棠,(收稿日期:2022-10-19)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第1332页)[9]陈肖玥,孙健雯,张国强,-1、LAG-3、[16]赵瑞,王永波,-3与分化型甲状腺癌临床病理特征及预后的相关性药依从性及甲状腺激素的影响[J].护理学报,2018,25[J].中华核医学与分子影像杂志,2021,41(4):196-200.(17):65-68.[10]刘威,黎颖然,邓建伟,[17]GalloS,RhoadesSK,JongeLD,,状腺癌术后患者用药依从性及促甲状腺激素的影响[J].Education,&Wellness(CHEW):apilottrialforanindi-中国药房,2015,26(5):686-,family-centeredandculturallyadaptedpro-[11]李晓霞,王雅琴,谢静,[J].肿瘤预防与治[J].JAcadNutrDiet,2017,117(9):,2021,34(9):856-861.[18]李琴,周结学,周丽华,[12]范素云,周华,[J].护理研究(上旬版),甲状腺癌患者中的应用[J].上海护理,2016,16(6):16-2017,31(3):883-.[19]RogantiniC,ProvenziL,-[13]SharifF,MahmoudiA,ShooshtariAA,-family-centeredpsycho-educationonmentalhealthandingdisorders[J].JAMAPediatr,2021,175(3):[20]陈兰,李萍,:arandomizedcontrolledclinicaltrial[J].病患者家庭功能及自我效能的影响[J].中国医药导报,munityBasedNursMidwifery,2016,4(3):229-2017,14(15):68-.[21]刘志超,曹家燕,[14][J].治疗期间依从性的影响[J].中华全科医学,2017,15(8):解放军护理杂志,2017,34(7):65-67;-1443.[22]郭丽,张亚伟,叶红丽,[15]、服药依从性和生活质量的影响家庭负担及社会支持的影响[J].中华护理杂志,2018,53[J].癌症进展,2020,18(17):1817-1820.(6):662-667.(收稿日期:2022-03-28)

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