术后腹腔热灌注化疗对结直肠癌患者胃肠功能、免疫功能及炎性因子的影响.pdf

该【术后腹腔热灌注化疗对结直肠癌患者胃肠功能、免疫功能及炎性因子的影响 】是由【好好用的文档】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【术后腹腔热灌注化疗对结直肠癌患者胃肠功能、免疫功能及炎性因子的影响 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。《癌症进展》2023年3月第21卷第5期521*论著*ONCOLOGYPROGRESS,,、免疫功能及炎性因子的影响△赵鹏1,2,刘冬2,刘红岗3,杨光2,康艳霞2#1西安市人民医院(西安市第四医院)血液肿瘤中心,西安710004空军军医大学第二附属医院2肿瘤科,3胸外科,西安7100380摘要:目的探讨术后腹腔热灌注化疗对结直肠癌患者胃肠功能、免疫功能及炎性因子的影响。方法根据术后化疗方法的不同将108例腹腔镜结直肠癌根治术患者分为对照组和观察组,每组54例,对照组患者采用静脉化疗,观察组患者采用腹腔热灌注化疗。比较两组患者的胃肠功能指标[胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)]、免疫功能指标(CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+)、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及不良反应发生情况。结果化疗后,两组患者的MTL、GAS水平均低于本组化疗前,观察组患者的MTL、GAS水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。化疗后,两组患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组化疗前,CD8+水平均低于本组化疗前,观察组患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。化疗后,两组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于本组化疗前,观察组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥)。结论术后腹腔热灌注化疗可改善结直肠癌患者的胃肠功能和免疫功能,降低炎性因子水平,且具有一定的安全性。关键词:腹腔热灌注化疗;结直肠癌;胃肠功能;免疫功能;炎性因子中图分类号::Adoi:.1672-,immunefunction,andinflammatoryfactorsinpatientswithcolorectalcancer△ZHAOPeng1,2,LIUDong2,LIUHonggang3,YANGGuang2,KANGYanxia2#1HematologyandOncologyCenter,Xi’anPeople’sHospital(Xi’anFourthHospital),Xi’an710004,Shaanxi,China2DepartmentofOncology,3DepartmentofThoracicSurgery,theSecondAffiliatedHospitalofAirForceMilitaryMedicalUniversity,Xi’an710038,Shaanxi,ChinaAbstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofpostoperativehyperthermicintraperitonealchemotherapyongastro-intestinalfunction,immunefunction,-cordingtodifferentpostoperativechemotherapymethods,,andthepatientsintheobservationgroupreceivedhyperthermicintraperitonealche-[motilin(MTL),gastrin(GAS)],immunefunctionindicators(CD4+,CD8+levels,andCD4+/CD8+),inflammatoryfactors[C-reactiveprotein(CRP),interleukin-6(IL-6),tumornecrosisfactor-α(TNF-α)],thelevelsofMTLandGASinthetwogroupswerelowerthanthosebeforethechemotherapy,andthelevelsofMTLandGASintheobservationgroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).Afterthechemotherapy,thelevelsofCD4+andCD4+/CD8+inthetwogroupswerehigherthanthosebeforetheche-motherapy,andthelevelsofCD8+werelowerthanthosebeforethechemotherapy,theCD4+levelandCD4+/CD8+intheobservationgroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).Afterthechemotherapy,thelevelsofCRP,IL-6,andTNF-αinthetwogroupswerelowerthanthosebeforethechemo-therapy,andthelevelsoftheforegoingfactorsintheobservationgroupwerelowerthanthoseinthecontrolgroup,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).Therewasnosignificantdifferenceinthetotalincidenceofadverseeventsbetweenthetwogroups(P>).ConclusionPostoperativehyperthermicintraperitonealchemotherapycouldimprovethegastrointestinalfunctionandimmunefunctionofpatientswithcolorectalcancer,andreducethelevelofin-eptablesafety.△基金项目:陕西省重点研发计划项目(2019SF-085)#通信作者(correspondingauthor),邮箱:kyx_******@522《癌症进展》2023年3月第21卷第5期Keywords:hyperthermicintraperitonealchemotherapy;colorectalcancer;gastrointestinalfunction;immunefunc-tion;inflammatoryfactorOncolProg,2023,21(5)结直肠癌是临床中常见的一种恶性肿瘤,据统计,观察组患者术后进行腹腔热灌注化疗。%[1]。第1天使用BR-TRG-Ⅱ体腔热灌注治疗系统进行近年来结直肠癌的发病率逐渐增加,且其发病年腹腔热灌注化疗,使用的药物为奥沙利铂和5-***龄趋向年轻化[2]。结直肠癌的早期诊断率较低,多尿嘧啶。患者取平卧位,监测心电图。操作过程数患者在确诊时已处于中晚期,手术切除联合全中将留置于腹壁两侧的体外循环管路与灌注机连身化疗是转移性或局部晚期结直肠癌的主要治疗接,并启动加热系统和循环泵控制化疗溶液温度手段,既往临床主要采用静脉化疗,但由于存在腹为39℃左右,总液量在3500ml以上,流速为300~膜-血浆屏障,药物难以进入腹腔内,无法彻底清除400ml/min,腹腔内快速灌注。待患者适应后,继肿瘤细胞[3]。腹腔热灌注化疗是治疗肿瘤的一种续加热至43℃,将腹腔温度稳定在(±)℃,新型方法,其通过将化疗药物与热循环技术结合,维持循环灌注60min。治疗后,将250~500ml化疗将化疗药物加热至42~45℃,通过特定的循环装药物保留在腹腔内,灌注后第2天放置引流管。21置在腹腔内循环,杀灭腹膜、肿瘤部位的残存肿瘤天为1个疗程,共治疗6个疗程。细胞或腹腔内游离的肿瘤细胞,[4]。研究表明,[5]。基于此,本研究探讨脉血3ml,3000r/min离心15min,取上清液。采用术后腹腔热灌注化疗对结直肠癌患者胃肠功能、酶联免疫吸附试验(enzymelinkedimmunosorbent免疫功能、炎性因子的影响,现报道如下。assay,ELISA)检测胃动素(motilin,MTL)、胃泌素1资料与方法(gastrin,GAS)水平。,应用BriCyteE6流式细胞仪检测CD4+、院收治的结直肠癌患者的病历资料。纳入标准:CD8+水平,计算CD4+/CD8+。①经病理检查确诊为结直肠癌;②;③临床资料完整;④治疗依从性良脉血3ml,3000r/min离心15min,取上清液。采用好;⑤经影像学检查发现无肝、肺等远处转移。排ELISA法检测血清C反应蛋白(C-reactiveprotein,除标准:①凝血功能、免疫功能异常;②合并其他CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏恶性肿瘤;③合并认知功能障碍,无法正常交流。死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)水平。依据纳入和排除标准,本研究共纳入108例患者。,主要包括呕吐、腹泻、黏膜炎。察组,每组54例,对照组患者采用静脉化疗,。对照组中,男35例,,计-女19例;年龄48~76岁,平均(±)岁;肿瘤量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t位置:结肠26例,直肠28例。观察组中,男33例,检验;计数资料以例数和率(%)表示,组间比较采女21例;年龄48~77岁,平均(±)岁,肿瘤用χ2检验。以P﹤。位置:结肠27例,直肠27例。两组患者的性别、年2结果龄、肿瘤位置比较,差异均无统计学意义(P﹥),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审化疗前,两组患者的MTL、GAS水平比较,差批通过,所有患者均知情同意。异均无统计学意义(P﹥);化疗后,、GAS水平均低于本组化疗前,观察组患者的两组患者均进行腹腔镜结直肠癌根治术,操作MTL、GAS水平均高于对照组,差异均有统计学意流程按照《腹腔镜结直肠癌根治术操作指南(2018义(P﹤)。(表1)版)》[6]。。第1化疗前,两组患者的CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+天,奥沙利铂200mg/m2,静脉滴注;第1~5天,5-***比较,差异均无统计学意义(P﹥);化疗后,两尿嘧啶400mg/m2,亚叶酸钙300mg/m2,静脉滴组患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组化疗注。21天为1个疗程,共治疗6个疗程。前,CD8+水平均低于本组化疗前,观察组患者的523ONCOLOGYPROGRESS,+++CD4水平及CD4/CD8均高于对照组,差异均有统表1化疗前后两组患者胃肠功能指标的比较计学意义(P﹤)。(表2)对照组-观察组-tP指标时间(n=54,x±s)(n=54,x±s)(pg/ml)±±,两组患者的CRP、IL-6、TNF-±*±*<,差异均无统计学意义(P﹥);化疗后,两组GAS(pg/ml)±±**患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于本组化疗前,±±<:*与本组化疗前比较,P<、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。(表3)--t值P值(n=54,x±s)(n=54,x±s)%(4/54),CD4(+%)±±%(6/54)比较,±*±*(+%)±±(χ2=,P=)。(表4)±*±*+/CD8+±±,±*±*<*一定疗效,但由于手术切端吻合、术中肠道易受机注:与本组化疗前比较,P<,术后患者常出现厌食、腹痛、便秘等不表3化疗前后两组患者炎性因子水平的比较对照组观察组良反应,严重者甚至出现营养不良或腹腔积液等指标时间--t值P值(n=54,x±s)(n=54,x±s)症状。研究表明,结直肠癌术后1~2年出现慢性腹CRP(mg/L)±±%,±*±*<[7]。IL-6(ng/L)±±±*±*<-α(ng/L)±±,主要应用铂类、5-***±*±*<[8]。静脉化疗的药物浓度低,进入腹腔内难度较注:*与本组化疗前比较,P<,无法及时清除肿瘤细胞,同时其不良反应大,表4两组患者的不良反应发生情况[n(%)]易对患者机体造成损伤。而腹腔热灌注化疗主要组别呕吐腹泻黏膜炎通过化疗和物理热循环相结合增强肿瘤细胞的通对照组(n=54)3()2()1()透性,清除腹腔内游离的肿瘤细胞,从而杀灭残留观察组(n=54)1()2()1()亚临床病灶[9]。研究报道,腹腔热灌注化疗有利于有双重作用,温度升高可抑制肿瘤细胞增殖,激活预防结直肠癌术后复发及种植转移,提高患者生免疫系统,促进细胞免疫反应,同时,热疗还可增存率,改善患者预后[10]。本研究结果显示,化疗后,加肿瘤组织中自然杀伤细胞的数量、增强免疫细两组患者的MTL、GAS水平均低于本组化疗前,观胞的浸润。研究表明,机体受到外来刺激时会出察组患者的MTL、GAS水平均高于对照组,差异均现一定的应激反应[14]。炎性因子是应激反应的主有统计学意义(P﹤)。说明术后腹腔热灌注化要介质,可反映机体免疫功能和代谢情况[15-16]。本疗对结直肠癌患者的胃肠功能具有一定的改善作研究结果显示,化疗后,两组患者的CRP、IL-6、用,可能是因为化疗药物可与腹腔内残留的肿瘤TNF-α水平均低于本组化疗前,观察组患者的病灶和游离的肿瘤细胞直接接触,增强治疗效果,CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,差异均有统从而改善胃肠功能。免疫系统是人体必不可少的计学意义(P﹤)。说明腹腔热灌注化疗后炎组成部分,其中T淋巴细胞亚群是反映细胞免疫功性因子下降速度快于静脉化疗后,前者可减少术能的重要指标之一,其表达失衡提示机体的免疫后结直肠癌患者机体损伤,从而加快其恢复。原功能紊乱[11-12]。刘帛岩等[13]研究认为,无论是手术因可能是腹腔热灌注能够很大程度上清除血性治疗还是腹腔热灌注化疗,在治疗过程中均会对积液的残留,从而降低局部感染的发生率。两组机体产生一定刺激,从而对免疫系统造成影响。患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意本研究结果显示,化疗后,两组患者的CD4+水平及义(P﹥),说明腹腔热灌注化疗具有一定的安CD4+/CD8+均高于本组化疗前,CD8+水平均低于本全性。组化疗前,观察组患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均综上所述,术后腹腔热灌注化疗可改善结直肠高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。说癌患者的胃肠功能和免疫功能,降低炎性因子水明腹腔热灌注化疗可改善结直肠癌术后患者的免平,且具有一定的安全性。疫功能,其效果优于静脉化疗,推测原因是热疗具(下转第527页)527ONCOLOGYPROGRESS,[J].老年医学与[11],2019,25(2):273-[J].中国药物与临床,2018,18(10):1860-1861.[7][12]马莉,吕九玲,[J].现代消化及介入诊疗,2019(A2):癌手术患者肠黏膜屏障功能、健康状态的影响研究[J].,2021,19(17):1828-1832.[8]程洁,许茗,孙慧娟,[13]卢长莉,薛玉花,张莉,[J].上海护理,2021,21(4):的围手术期应用效果分析[J].癌症进展,2019,17(8):51--985.[9]SoutomeS,YanamotoS,FunaharaM,-[14]SiamZS,HasanRT,AhamedH,-partmentalmodelfortheanalysisniaassociatedwithesophagealcancersurgery:amulti-ofinterventionandtransmissionheterogeneityonSARS-centercase-controlstudywithpropensityscorematchingCoV-2transmissiondynamics[J].InternJModernPhys,analysis[J].Medicine(Baltimore),2017,96(33):,26(3):358-361.[10]陈梦云,黄琼珊,李玲,[15]程文惠,吕红彬,李晗,[J].现代临床式在眼底病患者管理中的应用效果观察[J].实用医院临护理,2020,19(3):25-,2021,18(5):75-78.(收稿日期:2022-05-10)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第523页)参考文献[1]SungH,FerlayJ,SiegelRL,,2019,45(9):1734-:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortality[9]DeJongLAW,ElekonawoFMK,deReuverPR,-worldwidefor36cancersin185countries[J].CACancerJperthermicintraperitonealchemotherapywithoxaliplatinClin,2021,71(3):209-:aclinicalpharmacological[2]雷子颖,关天培,罗嘉莉,[J].BrJClinPharma-瘤切除术后5~8周行腹腔热灌注化疗的合理性[J].中华col,2019,85(1):47-,2019,22(12):1115-1117.[10]刘帛岩,何长征,王玉峰,[3]吴川清,王点石,李源,[J].中华普通外科杂志,较[J].解放军医学杂志,2020,45(1):79-,35(10):810-811.[11]周思成,裴炜,周海涛,[4]姜旭勉,陈炜,郑威强,[J].中华肠癌患者肠黏膜屏障功能的影响[J].华中科技大学学报肿瘤杂志,2022,44(1):73-78.(医学版),2021,50(1):82-85;108.[12]安松林,张凯,姬忠贺,[5]吴智斌,化建彪,郭春焕,[J].中华肿瘤杂直肠癌患者肠道功能,肝肾功能及术后并发症的影响[J].志,2021,43(12):1298-,2020,32(9):22-25.[13]刘帛岩,何长征,高子贺,[6]中华医学会外科学分会腹腔镜与内镜外科学组,中华医热灌注化疗对机体免疫功能的影响[J].解放军医学院学学会外科学分会结直肠外科学组,中国医师协会外科医报,2019,40(5):412-,[14]余中林,(2018版)[J].中华消化外科杂志,2018,17(9):脉化疗应用于局部进展期直肠癌的安全性评估[J].实用877-,2019,35(14):2281-2287.[7]周建宇,关荣,孙宝杰,[15]张扬,钱洪,程小飞,、远期生存的影响[J].癌症进治疗结直肠癌合并恶性腹腔积液的疗效分析[J].癌症进展,2020,18(2):189-191;,2020,18(9):943-946.[8]RothL,EshmuminovD,LamingerF,-[16]张海洋,宋展,、腹腔热灌注化疗联合matoryresponseafterhyperthermicintraperitonealchemo-静脉化疗对局部复发直肠癌的疗效分析[J].实用癌症杂therapy(HIPEC):theperfusionprotocolmatters![J].EurJ志,2020,35(10):1700-1702.(收稿日期:2022-05-10)