射波刀联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌患者的临床研.pdf

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服一代药物进展后序贯三代药灶定义:寡转移,转移病灶≤5个,且通过1个CK治物治疗71例;肺癌根治术后复发33例;仅接受肺疗计划能完全灭活;多发转移,除肺原发灶以外,部原发灶放疗28例,转移灶放疗92例,全身多发发生原发灶本侧肺内、对侧肺叶、脑、肝、骨等部病灶放疗18例;接受≤2个CK治疗疗程125例,接位≥2处转移病灶且无法通过1个CK治疗计划完受≥3个CK治疗疗程13例。全灭活。放靶同异步定义:放靶同步治疗,CK局22..22PFS和和OS分析部治疗在TKI治疗3个月内进行,,中位始TKI治疗;放靶异步治疗,TKI药物治疗后﹥3个PFS、中位OS分别为26个月和47个月,12、24、36月进行CK局部治疗。%、%%,11..44随访及评价标准12、24、36、%、%、随访开始时间为TKI用药第1天,%%。(图1)CK治疗后行TKI治疗,。随访截止时间为2022年5月31日,~110个月,。~,包括颅脑MRI、;6个月后每3个月复查1次。,记录肿瘤进展时间和死亡时间,计算PFS和0OS。PFS和OS均自患者首次服用TKI药物或CK01224364860728496时间(月)治疗开始计算,,无法使用CK治疗的时间,;。(,NCI-)。0122436486072849610812011..55统计学方法时间(月),计数资料图图11CK联合EGFR-TKI治疗晚期NSCLC患者的PFS曲线以例数及率(%)表示,组间比较采用χ2检验;采用和和OS曲线Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存情况的比较采22..33预后影响因素的单因素分析用Log-rank检验;影响因素采用Cox比例风险回归22..33..11放靶同步//异步治疗放靶同步治疗、异步模型进行多因素分析;以P﹤(χ2=意义。,P=),中位OS分别为38个月和53个月:..ONCOLOGYPROGRESS,(χ2=,P=)。(图2)22..33..44TKI治疗策略一代、三代、一代序贯三代22..33..22转移灶类型寡转移和多发转移患者中位TKI治疗患者的中位PFS分别为24、28、28个月PFS分别为32个月和24个月(χ2=,P=),(P=),中位OS分别为47、46、47个月(P=中位OS分别为48个月和44个月(χ2=,P=)。(图5))。(图3)22..33..55CK疗程数≤2个CK治疗疗程、≥3个CK22..33..33首次CK治疗靶区类型按首次CK治疗靶治疗疗程患者的中位PFS分别为28个月和26个月区类型分为原发灶、转移灶、全部病灶,原发灶、转(P=),中位OS分别为47个月和46个月(P=移灶、全部病灶CK治疗患者中位PFS分别为31、)。(图6)26、26个月(P=),中位OS分别为42、46、47个22..33..66原发灶根治情况已根治和未根治患者的月(P=)。(图4)中位PFS分别为31个月和24个月(P=),---删失转移灶--(月)时间(月)---删失转移灶--(月)时间(月)OSOS图图22放靶同步治疗((nn==57))与放靶异步治疗((nn==81))晚期图图44原发灶((nn==28)、转移灶((nn==92))和全部病灶((nn==18))---删失一代序贯三代--(月)时间(月)--删失一代---(月)时间(月)OSOS图图33寡转移((nn==30))与多发转移((nn==108))晚期NSCLC患者图图55一代((nn==55)、三代((nn==12))和一代序贯三代((nn==71))TKI的的PFS曲线和OS曲线治疗的晚期NSCLC患者的PFS曲线和OS曲线:..1938《癌症进展》2023年9月第21卷第17期OS分别为47个月和43个月(P=)。(图7)分析。结果提示,寡转移、年龄≥60岁、放靶异步治22..33..77基因突变类型EGFR19+、EGFR21+和阴性疗均是CK联合TKI一线治疗Ⅳ期NSCLC患者OS患者的中位PFS分别为26、31和28个月(P=的独立保护因素(P﹤)。(表1)),中位OS分别为47、53和42个月(P=22..)。(图8)TKI治疗期间患者常见不良反应包括乏力、恶22..44CK联合TKI一线治疗ⅣⅣ期期NSCLC患者预后心、呕吐、口腔溃疡、食欲减退、腹泻、皮疹及肝功影响因素的多因素分析能异常。CK治疗后3个月内的急性放射不良反应将放靶同异步、原发灶根治情况、转移灶类主要为乏力、咳嗽、食欲减退、放射性皮炎及呼吸型、TKI治疗策略、年龄、首次CK治疗靶区类型等困难;治疗后3个月放射不良反应包括放射性肺因素作为自变量,OS作为因变量,进行Cox多因素炎、放射性皮炎、疼痛、肋骨骨折、≤2个CK疗程放射性心脏损伤等。患者各不良反应:≥3个CK疗程35例(%)、呕吐30例(%)、≤2个CK疗程-≥3个CK疗程-删失(%)、放射性肺炎(≤Ⅱ级)22例(%)、(%)、腹泻10例(%)、(alanineaminotransferase,ALT)增高10例(%)、(%)、天冬氨酸转氨酶(++(月)+-删失PFSEGFR21+--≤≥≤2个CK疗程-≥3个CK疗程-(月)++(月)+-删失OSEGFR21+--删失图图66≤≤22个个CK疗程((nn==125)、≥≥33个个CK疗程((nn==13))--(月)++((nn==93)、EGFR21++((nn==31))和阴性((nn==14))ⅣⅣ期期NSCLC患者预后影响因01224364860728496素的多因素分析时间(月)因素BSEWaldP值RR(95%CI)PFS年龄-(~)-(~)----(~)-(~)(~)-(~)-(~)(~)0注:各因素赋值分别为年龄(≥60岁=0,<60岁=1);放靶同异步(放靶异01224364860728496108120步=0,放靶同步=1);转移灶类型(多发转移=0,寡转移=1);TKI治疗策时间(月)略(一代=0,三代=1,一代序贯三代=2);基因突变类型(EGFR19+=0,OSEGFR21+=1,阴性=2);CK疗程数(≤2个=0,≥3个=1);首次CK治图图77已根治((nn==61))和未根治((nn==77))晚期NSCLC患者的疗靶区类型(原发灶=0,转移灶=1,全部病灶=2);原发灶根治情况PFS曲线和OS曲线(已根治=0,未根治=1):..ONCOLOGYPROGRESS,,AST)增高7例(%)。没有患者CK联合TKI一线治疗Ⅳ期NSCLC患者OS的独立因不良反应而停止TKI药物治疗,未见发生≥Ⅲ级保护因素。与既往文献数据对比,本研究提示,CK放射性肺炎、骨髓抑制、胸壁疼痛、肋骨骨折、放射联合TKI一线治疗后患者中位PFS增加超过4个性食管炎及放射性心脏损伤等不良反应。15例月,优于文献报道;尽管本研究中中位OS仅为47(%)金标植入患者发生轻微气胸,经对症处理个月,低于文献报道的60个月[3],但本研究入组患后好转。者分期较晚,且多合并2个以上器官或系统转移,%,明显高于单纯EGFR-TKI治疗数据[15]。本研究中,不良反应发生IPASS研究是一项评估吉非替尼对比联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者的Ⅲ期临床研究,在率低,未见发生≥Ⅲ级放射不良反应。本团队推测EGFR突变患者亚组分析中发现,吉非替尼组患者PFS延长的原因可能与CK治疗可在患者同一部位客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)为71%,或不同部位病灶反复治疗有关;,而所有患者ORR仅为与纳入患者的分期较高有关;联合治疗的不良反32%,[13]。其他一代或二代应远低于SBRT,安全性优于SBRT。因此,CK联EGRF-~,ORR为63%~71%[14]。即使效果较为出色的三时间的有效方法。代EGFR-TKI药物奥希替尼,,ORR为80%[15]。在OS获益方面,至今只有过程中CK介入时机,即CK与TKI同步治疗,或FLAULA研究证实奥希替尼有效延长OS(,目前仍存在月),其他TKI均未发现能改善患者OS[15]。在TKI争议。既往研究提示,TKI治疗与同期胸部放疗能药物联合其他药物的临床研究中,目前仍未发现改善局部晚期NSCLC患者PFS和OS,有寡转移的[16-18][19]患者同期治疗也能达到相同效果[20]。本研究发现,PFS获益转化OS获益。Landre等在一项荟萃分析研究中探讨抗血管生成抑制剂联合厄洛替CK与TKI同步治疗与异步治疗(﹥3个月)患者的尼对比单用厄洛替尼一线治疗EGFR突变的晚期中位PFS分别为28个月和26个月(P=),中位NSCLC患者,结果发现,联合用药有利于PFS获OS分别为38个月和53个月(P=),提示TKI益,减缓厄洛替尼耐药的发生,但联合用药不能改治疗后序贯CK治疗(异步治疗)优于TKI与CK同善患者OS。Nishio等[20]