宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7水平及临床意义.pdf

该【宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7水平及临床意义 】是由【qvuv398013】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7水平及临床意义 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..%论著{“、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7水平及临床意义△江关娇“,刘帅婷,曾宇晖,刘素梅赣州I市妇幼保健院妇科,江西赣州341000摘要:目的探讨宫颈癌患者血清WNTl诱导信号通路蛋白1(WISPl)、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7(TRPM7)水平及临床意义。方法选取150例宫颈癌患者和164例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者。采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清WISPl水平,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组患者血清TRPM7mRNA水平。宫颈癌发生的影响因素采用多因素Logistic回归分析。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估血清豫PM7mRNA、WISPl单独及联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果宫颈癌患者血清TRPM7mRNA、WISPl水平均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(尸<)。宫颈癌患者中文化程度为初中及以下、孕次/>3次、产次/>2次、合并高危人乳头瘤病毒(HPV)感染的比例均明显高于C1N患者,差异均有统计学意义(P<)。多因素Logistic回归分析结果显示,豫尸M7mRNA水平升高、WISPl水平升高、合并高危HPV感染均是宫颈癌发生的独立危险因素(尸<)。ROC曲线显示,TRPM7mRNA、(95%CI:-),高于二者单独检测(尸<)。结论宫颈癌患者血清豫PM7mRNA、WISPl水平较高,二者联合检测可提高对宫颈癌的诊断价值。关键词:宫颈癌;宫颈上皮内瘤变;WNTl诱导信号通路蛋白1;瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7中图分类号::Adoi:△JIANGMeijia04,LIUShuaiting,ZENGYuhui,LIUSumeiDepartmentofGynecology,GanzhouWomenandChildren’SHealthCareHospital,Ganzhou341000,Jiangxi,ChinaAbstract:ObjectiveToinvestigatethelevelsandclinicalsignificanceofserumWNTIinduciblesignalingpathwayprotein1(WISP1)andtransientreceptorpotentialcationchannelsubfamilyMmember7(TRPM7)inpatientswithcervi-calcancer,MethodAtotalof150patientswithcervicalcancerand164patientswithcervicalintraepithelialneoplasiarCIN、^彳7mRNAwasdetectedbyquantitativereversetranscription—polymerasechainreaction(qRT-PCR).(ROC)curvewasdrawntocalculatetheareaunderthecurve(AUC)binedde——tientsweresignificantlyhigherthanthoseinCINpatients,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).Thepro—portionofcervicalcancerpatientswitheducationlevelofjuniorhighschoolorbelow,pregnancy/>3times,birth/>2times,andconcurrenthigh—riskhumanpapillomavirus(HPV)infectionweresignificantlyhigherthanthoseofCINpa—tients,andthedifferenceswerestatisticallysignificant(P<).MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthattheincreaseof7RPM7mRNAandWISP1andhigh—riskHPVinfectionwereallindependentriskfactorsforcervicalcancer(P<).(95%CI:-),whichwashigherthanthesingledetection‘P<).ConclusionThelevelsofserum豫PM7mRNAandWISPljnpa—:cervicalcancer;cervicalintraepithelialneoplasia;WNTlinduciblesignalingpathwayprotein1:tran—sientreceptorpotentialcationchannelsubfamilyMmember7OncolProg,)6基金项目:赣州I市科技计划项目(GZ2022ZSF328)4通信作者(correspondingauthor),邮箱:m*************@:..,处总RNA的吸光度值,~(humanpap—样本进行反转录,以反转录产物为模板进行qRT-illomavirus,HPV)疫苗、常规筛查和癌前病变治疗PCR反应。反应条件:95℃预变性3min,95℃来预防u,。但由于全球许多地区宫颈癌筛查不足,变性20S,60℃退火40S,72oC延伸30S,共循宫颈癌仍是全球女性第四大常见的肿瘤[21。因此,环35次。以甘油醛一3一磷酸脱氢酶(、早诊断、合理治疗对改善宫颈癌患者的预hyde一3一phosphatedehydrogenase,GAPDH)为内参,后有重要意义。既往研究显示,肿瘤特异性标志采用21“、法计算豫PM7mRNA的相对表达量。物在宫颈癌的早期诊断中有重要作用p】。WNTI诱TRPM7上游引物:5’(WNTlinduciblesignalingpath—GTG一3’,下游引物:5’,WISPl)与多种肿瘤的发生发展有CATAGTCG一3’;GAPDH上游引物:5’,如肺癌、乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌H。瞬时受体GACTCAGTCAT-3’,下游引物:5t-.电位阳离子通道亚家族M成员7(transientreceptorTAGCGGACAGTGCA一3’。potentialcationchannelsubfamilyMmember7,)在多种肿瘤中过表达,与肿瘤细胞增殖、、凋亡、自噬及转移等密切相关”]。尽管析,计数资料以例数和率(%)表示,组间比较采WISPl、TRPM7已成为肿瘤治疗的研究热点,但目用z2检验;计量资料以均数士标准差(i士s)表示,前关于二者在宫颈癌癌前病变与宫颈癌中诊断价组间比较采用两独立样本t检验;宫颈癌发生的值的研究仍较少见。因此,本研究探讨WISPl、影响因素采用多因素Logistic回归分析;绘制受TRPM7在宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelial试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,neoplasia,CIN)及宫颈癌中的表达及临床意义,以ROC)曲线,计算曲线下面积(areaunderthe期为宫颈癌前病变的无创性鉴别诊断提供参考依curve,AUC),评估血清TRPM7mRNA、WISPl单据,现报道如下。独及联合检测对宫颈癌的诊断价值;以P<。、WlSPl水平的比较保健院收治的宫颈癌患者。纳入标准:①符合美宫颈癌患者血清TRPM7mRNA、WISPl水平国国立综合癌症网络(prehensive均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(P<work,)关于宫颈癌的诊断标准mJ,)。(表1)并经术后病理学检查证实;②无精神疾病,可配合治疗;③临床资料完整。排除标准:①合并急慢性塑:二羔翌:型:::疾病类型WISPl(ng/m1)TRPM7mRNA感染性疾病或血液传染性疾病;②合并严重心脑血管疾病或其他类型原发性恶性肿瘤;③合并严重脏器功能障碍;④既往已接受过药物治疗或放化疗。依据纳入和排除标准,本研究共纳入150例宫颈癌患者,其中鳞状细胞癌78例,。选取同期赣州市妇幼保健院收治的164例CIN患者与宫颈癌患者年龄、初潮年龄、绝经CIN患者,其中CINI57例,CINII72例,CINIII情况、***数目、首次分娩年龄比较,差异均无35例。本研究经医院伦理委员会批准通过,所有统计学意义(P>)。宫颈癌患者中文化程度为患者均知情同意。初中及以下、孕次≥3次、产次≥2次、、WISPl水平的检测感染的比例均明显高于CIN患者,差异均有统计学抽取两组患者空腹静脉血3ml,3000r/rain离意义(P<)。(表2)心15min取上层血清。,采用实时荧光定量逆将WISPl水平、TRPM7mRNA水平、文化程转录聚合酶链反应(quantitativereversetranscrip—度、孕次、产次、合并高危HPV感染情况作为自变tion—polymerasechainreaction,qRT-PCR)检测两组量,宫颈癌的发生情况作为因变量,纳入多因素患者血清TRPM7mRNA水平。qRT-PCR检测按Logistic回归分析,结果显示,TRPM7mRNA水平照ABI7500型qRT-PCR仪说明书进行,提取血清升高、WISPl水平升高、合并高危HPV感染均是宫总RNA,紫外分光光度计测定260nm和280nm颈癌发生的独立危险因素(P<)。(表3)万方数据:..2008《癌症进展》、WISPl单独及联合检测对宫颈癌的诊断价值因素CIN(n=164)宫颈癌(,F150)圾2值P值ROC曲线显示,TRPM7mRNA、(95%CI:~),高于二者单独检测(、,P<)。(表4、图1)3讨论宫颈癌是全球女性常见的恶性肿瘤,与发达国家相比,医疗资源较差国家的宫颈癌发病率和病死率较高”吲。早期官颈癌症状隐匿,目前筛查方式的特异度和灵敏度不高,易导致误诊和漏诊pm,。病理检查是诊断官颈癌等恶性肿瘤的金标准,但因为是有创检查,患者的依从性较差,无法作为肿瘤筛查的普遍手段…1。既往研究表明,恶性肿瘤患者出现影像变化及临床症状前,其血清肿瘤标志物就会出现明显升高,有利于肿瘤的早期诊断及治疗u21。WISPl是一种富含半胱氨酸的分泌型基质细胞蛋白,家族成员,而基质细胞蛋白能够调节细胞反应,包括细胞生长和分化[13-14J。WISPl存在于机体多个部位,可在心脏、肾脏、肺、胎盘、卵巢、大脑等组织中表达051。研究发现,WISPl可通过WNT/p一联蛋白(B—catenin)通路诱导E—cad—herin向P—cadherin转换,促进宫颈鳞状细胞癌细胞的增殖和侵袭””。Lin等[171研究显示,WISPl单核因素BSEWaldP值OR95%CI苷酸多态性与侵袭性宫颈癌的易感性相关。本研究结果显示,宫颈癌患者血清W1SPl水平明显高于CIN患者,这可能是因为WISPl可能在转录水平受上游调控基因靶向调节而高表达,其水平升高促进了宫颈癌细胞的生长、增殖和侵袭,并抑制细胞凋亡,从而促进肿瘤发生发展。进一步ROC注:各因素赋值分别为WISPl水平(连续型变量);豫PM7mRNA水曲线显示,WISPl单独检测可在宫颈癌诊断中发平(连续型变量);文化程度(高中及以上=O,初中及以下=1):孕次(<3次一O,/>3次一1);产次(<2次一0,/>2次=1);合并高危HPV感染(否=挥作用,其检测灵敏度和特异度可达83_3%和0,是=1)%,考虑WISPl可能在宫颈病变早期已出现表达上调,对宫颈癌的诊断有重要意义。TRPM7是TRPM亚家族主要成员,是具有蛋指标AUC95%CI灵敏度(%)特异度(%)白激酶和离子通道双重结构的双功能蛋白,调控细胞内Ca21和M92+的稳定,是细胞生长、增殖的关键调控酶”8。”。Dong等。州研究发现,TRPM7过表达逆转了miRNA一192—5p对宫颈癌细胞增殖、迁移和WlSPITRPM7删K侵袭的抑制作用。Qi等r,”研究表明,致瘤性抑制一杆联合参考线一杆联合参考线剂7反义RNA1(suppressoroftumorigenicity7anti—senseRNA1,ST7一AS1)/miRNA一543/TRPM7通路促进了宫颈癌细胞的体内外致癌性,参与宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。以上研究均表明,TRPM7过表达促进了宫颈癌进展。本研究结果显示,宫颈癌患者血清TRPM7mRNA水平明显高于CIN患者,差异有统计学意义(P<)。推测TRPM7在图1血清TRPM7mRNA、WlSPI单独及联合检测诊断宫宫颈癌变过程中可能通过促进宫颈癌细胞增殖、颈癌的ROC曲线万方数据:..2009迁移和侵袭来参与其恶性生物学行为,但其具体显差异。后期将延长研究时间、增大样本量进行机制有待进一步研究证实。验证。ROC曲线进一步证实,TRPM7mRNA、WISPl综上所述,宫颈癌患者血清TRPM7mRNA、%,AUC为WISPl水平均较高,(95%CI:~),高于二者单独检测,癌的诊断价值。但因本研究工作条件及纳入样本是较为理想的联合检测方案。但通过对癌症基因量的限制,未能分析血清豫PM7mRNA、WISPl水组图谱(TheCancerGenomeAtlas,TCGA)数据库平变化与高危HPV感染的关系及相关影响因素,宫颈鳞状细胞癌组织与正常宫颈组织中WISPI、尚需加大样本量进行进一步深入研究。TRPM7水平进行分析发现,二者的表达水平无明参考文献[1]PopalisML,RamirezSI,LeachKM,-4966-:ascopingreviewofresources[13]房蕾,李晓莹,张爽,[J].CancerCausesControl,2022,33(11):展[J】国际遗传学杂志,2021,44(6):457—.[14]ChangKS,ChenST,SungHC,—[2]KohWJ,Abu—RustumNR,BeanS,,nalingpathwayprotein1isastroma--proteininducingafibroblastcontractionandcarcinomaogy[J].w,2019,17(1):64—[J].IntJMolSci,2022,[3]MukheqeeA,PednekarCB,KolkeSS,(19):11437--drivenbodyfluid-basedbiomarkersofcervical[15]FangFY,XuWZ,ZhangJ,—cancer[J].Proteomes,2022,10(2):—[4]LiY,WangFF,LiuTY,-nalingpathwayproteinl(WISP1)suppressestheprolifer—cerviatheIGFl/cw[33/Wntaxis[J].JOvarianRes,2022,15ationandmetastasisofbreastcancercells[J].Bioengi—f11:,2022,13(4):11050—]张肖玲,朱伟,[16]LiBH,GuoXD,LiN,,atargetofmiR-34a,对胃癌细胞凋亡和自噬的影响[J].国际消化病杂志,promotescervicalsquamouscellcarcinomaproliferation2022,42(4):243--Pcadherinswitchvia[6]Abu—RustumNR,YasharCM,BeanS,—theWNT/p—cateninpathway[J].CellOncol(Dordr),2020,linesinsights:cervicalcancer,[J].JNatl43f31:489—,2020,18(6):660-666.[17]LinYH,HsiaoYH,YangSF,[7]MayadevJS,KeG,MahantshettyU,—icpolymorphismsofWNTlinduciblesignalingpath—esofradiotherapyforthetreatmentoflocallyadvancedcer-wayprotein1anduterinecervicalcancer[J].ReprodSci,vicalcancer[J].IntJGynecolCancer,2022,32(3):436-,25(11):1549-1556.[8]TanakaS,PalmerM,KatanodaK,Trendsincervicalcancer[18]XingYH,WeiXQ,WangMM,etal,StimulatingTRPM7incidenceandmortalityofyoungandmiddleadultsinJapansuppressescancercellproliferationandmetastasisbyin—[J].CancerSci,2022,113(5):1801—[J].:179—197.[9]ChenF,YangH,-[19]WangYYLuR,ChenP,[J].PanminervaMed,2022,transientreceptorpotentialmelastatin-related7f]rRPM7164(31:409—[10]ZhaoS,HuangLY,BasuP,,breastcancers[J].ancer,2022,22(1):[20]DongRF,ZhuangYJ,--192--5ptargetsTRPM7andinhibitsproliferationand(ASEAN)countries[J].CancerLett,2022,525:22-[J].KaohsiungJMedSci,[11]HackAP,ZweemerRP,JongesTN,—2021,37(8):699—[21]QiH,LuL,-ASlup—patientswithcervicalcancer:anationwidepopulation—regulatesTRPM7expressionbyspongingmicroRNA-543basedstudy[J].GynecolOncol,2022,165(2):339—[J].OncolTargets[12]RanZ,WuS,MaZ,-Ther,2020,13(1):7257-[J].CancerMed,2022,11(24):(收稿曰期:2023—01—31)万方数据