VRD-lliite方案治疗老年多发性骨髓瘤的疗效.pdf

该【VRD-lliite方案治疗老年多发性骨髓瘤的疗效 】是由【qvuv398013】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【VRD-lliite方案治疗老年多发性骨髓瘤的疗效 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..*论著*《癌症进展》2023年2月第21卷第3期305ONCOLOGYPROGRESS,,-lite方案治疗老年多发性骨髓瘤的疗效毛沛沛#,乔莎,贺莹南阳市中心医院血液内科,河南南阳4730000摘要::目的探讨硼替佐米+地塞米松+来那度***(VRD-lite方案)治疗老年多发性骨髓瘤的疗效。方法将102例老年多发性骨髓瘤患者按照治疗方法不同分为对照组和观察组,每组51例。对照组采取硼替佐米+地塞米松方案治疗,观察组采取VRD-lite方案治疗。对比两组患者的临床疗效、免疫抑制因子水平、免疫功能指标、肾功能指标。结果治疗后,观察组患者总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤)。治疗后,两组患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平均降低,且观察组患者血清IL-6、IL-17、TGF-β、Scr、BUN水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。治疗后,两组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均升高,CD8+水平均降低,且观察组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤)。结论VRD-lite方案治疗老年多发性骨髓瘤可改善患者免疫功能及肾功能,提高治疗效果。关键词::多发性骨髓瘤;化疗;免疫抑制因子;肾功能中图分类号::RR733..33文献标志码::Adoi::.1672--literegimeninthetreatmentofelderlypatientswithmultiplemyelomaMAOPeipei#,QIAOSha,HEYingDepartmentofHematopathology,NanyangCentralHospital,Nanyang473000,He’nan,ChinaAbstract:ObjectiveToinvestigatetheefficacyofbortezomib+dexamethasone+lenalidomide(VRD-lite)(n=51,treatedwithbortezomib+dexamethasone)andtheobservationgroup(n=51,treatedwithVRD-lite).Theclinicalefficacy,immunosuppressivefactorlevels,immunefunctionindexesandrenalfunc-,thetotaleffectiverateofobservationgroupwashigherthanthatofcontrolgroup(P<);theserumlevelsofinterleukin-6(IL-6),interleukin-17(IL-17),transforminggrowthfactor-β(TGF-β),serumcreatinine(Scr),bloodureanitrogen(BUN)inbothgroupsdecreased,withlowerlevelsintheobservationgroupthanthoseinthecontrolgroup(P<).Aftertreatment,thelevelsofCD3+,CD4+,andCD4+/CD8+increasedandCD8+decreasedinbothgroups,withhigherCD3+,CD4+,andCD4+/CD8+andlowerCD8+intheobservationgroupthanthoseinthecontrolgroup(P<).ConclusionVRD-literegimencanimprovetheim-munefunctionandrenalfunctionofelderlypatientswithmultiplemyeloma,:multiplemyeloma;chemotherapy;immunosuppressivefactor;renalfunctionOncolProg,2023,21(3)多发性骨髓瘤是恶性浆细胞病中最常见的一的疗效,现报道如下。种类型,多因单克隆浆细胞恶性增殖并大量分泌11资资料与方法单克隆免疫球蛋白导致,患者常见的临床表现为11..11一般资料广泛骨质破坏、感染、肾功能不全等,严重威胁患收集2019年1月至2021年6月南阳市中心医者的生命安全[1-2]。多发性骨髓瘤多发于老年人,院收治的老年多发性骨髓瘤患者的病历资料。纳近年来随着人口老龄化加重,该病的发病率逐年入标准:对本次治疗所用药物无过敏;符合《中国升高,因此,找到一种科学、有效的治疗方案具有多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)》[5]中多发性非常重要的意义[3]。由于客观条件的限制,目前,骨髓瘤的诊断标准;无糖尿病、高血压等慢性病造血干细胞移植在临床上尚未得到广泛开展,因史;年龄﹥60岁。排除标准:肝、肾等器官功能不此,多发性骨髓瘤的治疗方法仍以药物或药物辅全;精神障碍、认知功能障碍;近期接受过放化助化疗为主[4]。本研究探讨硼替佐米+地塞米松+疗。根据纳入、排除标准,共纳入102例老年多发来那度***(VRD-lite方案)治疗老年多发性骨髓瘤性骨髓瘤患者,按照治疗方法的不同分为对照组#通信作者(correspondingauthor),邮箱:tanwei4625294@:..306《癌症进展》2023年2月第21卷第3期和观察组,每组51例。对照组患者采取硼替佐11..44统计学方法米+地塞米松方案治疗,观察组患者采取VRD-,计数资方案治疗。观察组中,年龄70~84岁,平均(±料以例数及率(%)表示,组间比较采用χ2检验,)岁;男28例,女23例;疾病分期:Ⅱ期27例,正态分布的计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,组间Ⅲ期24例。对照组中,年龄70~82岁,平均比较采用t检验,以P﹤。(±)岁;男27例,女24例;疾病分期:Ⅱ期22结果26例,Ⅲ期25例。两组患者年龄、性别、疾病分期22..11临床疗效的比较比较,差异均无统计学意义(P﹥),具有可比治疗后,%性。本研究经医院伦理委员会批准通过,所有患(46/51),%(36/51),差异有统者均知情同意。计学意义(χ2=,P﹤)。(表1)11..22治疗方法表表11两组患者的临床疗效[[nn((%%))]]对照组患者予以硼替佐米+地塞米松方案治组别sCRCRVGPRPRMRSD疗:第1、8、15、22天,(n=51)()()()()()()注;第1~4、9~12、17~20天,地塞米松20mg/d口服,观察组1012168321个月为1个疗程。观察组患者予以VRD-lite方案(n=51)()()()()()()治疗:硼替佐米与地塞米松用法用量均同对照组,22..22免疫抑制因子水平的比较第1~21天,来那度***10mg/d口服,1个月为1个疗治疗前,两组患者血清IL-6、IL-17、TGF-β水平程。两组均治疗3个疗程。比较,差异均无统计学意义(P﹥);治疗后,两11..33观察指标组患者血清IL-6、IL-17、TGF-β水平均降低,且观察①临床疗效:根据《中国多发性骨髓瘤诊治指组患者血清IL-6、IL-17、TGF-β水平均低于对照组,南(2015年修订)》[5]中的标准将临床疗效分为6种差异均有统计学意义(P﹤)。(表2)程度。严格意义的完全缓解(pletere-表表22治疗前后两组患者免疫抑制因子水平的比较sponse,sCR),pleteresponse,指标时间对照组-观察组-t值P值CR)标准且经免疫组化证实骨髓中无克隆性浆细(n=51,x±s)(n=51,x±s)IL-±±;CR,血清和尿免疫固定电泳阴性,软组织浆细(pg/ml)±*±*<;非常好的部分缓解(verygoodpartialre-IL-±±(pg/ml)±*±*<,VGPR),血清蛋白电泳检测不到M蛋白,但TGF-±±,或尿M蛋白减少≥(pg/ml)±*±*<%且尿M蛋白﹤100mg/24h;部分缓解(partial注:*与本组治疗前比较,P<,PR),血清M蛋白减少≥50%,尿M蛋白减22..33免疫功能指标的比较少≥90%或降至﹤200mg/24h;微小缓解(minorre-治疗前,两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平及sponse,MR),血清M蛋白减少25%~49%并且24hCD4+/CD8+比较,差异均无统计学意义(P﹥);尿轻链减少50%~89%;疾病稳定(stabledisease,治疗后,两组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均SD),不符合sCR、CR、VGPR、MR、PR标准。总有升高,CD8+水平均降低,且观察组患者CD3+、CD4+效率=(sCR+CR+VGPR+PR)例数/总例数×100%。水平及CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+水平低于对②免疫抑制因子:于治疗前后分别抽取两组患者清照组,差异均有统计学意义(P﹤)。(表3)晨空腹肘静脉血5ml,放入离心机分离血清(设置离表表33治疗前后两组患者免疫功能指标的比较心速度4000r/min,离心半径8cm,时间10min),使对照组观察组指标时间(n=51,x-±s)(n=51,x-±s)t值P值用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(interleu-CD3(+%)±±-6,IL-6)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、**±±<-β(transforminggrowthfactor-β,CD4(+%)±±-β)水平。③免疫功能指标:±*±*<(+%)±±,采用流式细胞仪检**+++±±<、CD4、CD8水平并计算CD4+/CD8+±±+/CD8+。④肾功能指标:±*±*<:*与本组治疗前比较,P<,采用酶联免疫吸附法检测血清肌酐(serumcreatinine,Scr)、尿素氮(blood22..44肾功能指标的比较ureanitrogen,BUN)水平。治疗前,两组患者Scr、BUN比较,差异均无统:..ONCOLOGYPROGRESS,(P﹥);治疗后,两组患者Scr、BUN对基质细胞的黏附作用,促进肿瘤细胞生长。均降低,且观察组患者Scr、BUN均低于对照组,差TGF-β由肿瘤细胞和调节性T细胞联合分泌,可抑异均有统计学意义(P﹤)。(表4)制免疫应答[18]。有研究表明,多发性骨髓瘤患者体内T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+水平明显失衡,T淋表表44治疗前后两组患者肾功能指标的比较巴细胞与多发性骨髓瘤的病情进展关系密切[19]。本指标时间对照组-观察组-t值P值(n=51,x±s)(n=51,x±s)研究结果显示,治疗后,±±(μmol/L)±*±*<;治疗后,观察组患者血清IL-6、IL-17、TGF-β、±±+水平均低于对照组,CD3+、CD4+水平及CD4+/(mmol/L)±*±*<+*CD8均高于对照组;提示VRD-lite方案治疗老年注:与本组治疗前比较,P<,可改善患者细胞免疫功能,提高治33讨论疗效果。分析原因:来那度***可通过有效抑制血血液系统恶性肿瘤中超过10%为多发性骨髓管新生,控制多发性骨髓瘤细胞增殖、转移,可与地瘤,其多发于老年群体,对患者生命安全造成了严塞米松联合发挥协同作用,诱导肿瘤细胞凋亡;还重威胁[6]。多发性骨髓瘤的早期预后相对较差,且能够通过增加T细胞和自然杀伤细胞的数量,激活治疗方法较为有限,现阶段临床常采用以化疗为其活性,抑制血清IL-6、IL-17等的释放,直接增强细主的综合疗法,传统化疗药物地塞米松、多柔比星胞毒作用,发挥免疫抑制作用[20-22]。多发性骨髓瘤联合长春新碱虽有一定疗效,但部分患者存在明多由于骨髓瘤细胞分泌细胞因子激活破骨细胞活显耐药性,整体疗效未能达到预期[7-8]。近年来蛋性,导致破骨及成骨细胞比例失衡。而老年多发白酶体抑制剂、免疫调节剂等新型药物逐渐应用性骨髓瘤患者常伴有异常的心肺功能及肾功能不于老年多发性骨髓瘤的治疗中,能在一定程度上全等,导致患者难以忍受强化疗,抑制了患者骨髓延缓病情进展,改善预后[9]。VRD-lite方案中硼替的正常造血功能[23]。本研究结果显示,治疗后,观佐米作为蛋白酶体抑制剂,能够与位于蛋白酶体察组患者Scr、BUN水平均低于对照组,表明VRD-活性位点的苏氨酸选择性结合,抑制糜蛋白酶、胰lite方案治疗老年多发性骨髓瘤可改善患者肾功蛋白酶活性,诱导肿瘤细胞凋亡,能够极大提高多能。可能与来那度***能够抑制多发性骨髓瘤肾病发性骨髓瘤的缓解率[10-12]。地塞米松是糖皮质类慢性炎症程度及纤维化进程有关。有研究表明,激素,能够通过抑制巨噬细胞和白细胞在炎症部硼替佐米药物动力学不受肾功能损伤的影响,且位的聚集,并抑制炎症反应介质的合成和释放,发可一定程度抑制骨髓瘤细胞分化破骨细胞,抑制挥抗炎作用;还能够通过减少T淋巴细胞、嗜酸性骨破坏,减少骨吸收,更有利于骨功能恢复[24]。张伶伶等[25]研究显示,硼替佐米、沙利度***及地塞米细胞等的数目,组织免疫球蛋白与细胞表面受体结合,降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化,发挥免松方案治疗多发性骨髓瘤的疗效优于沙利度***联疫抑制作用[13-15]。来那度***属于免疫调节剂,能选合地塞米松方案,且可调节免疫功能。本研究显择性抑制骨髓浆细胞异常克隆增生,从而抑制肿示了VRD-lite方案对多发性骨髓瘤患者肾功能的瘤细胞增殖[16]。影响,研究更加全面。IL-6由骨髓基质细胞分泌,是调节免疫活性的综上所述,VRD-lite方案治疗老年多发性骨髓细胞因子,可促使T细胞及活化B细胞增殖,同时瘤可改善患者免疫功能及肾功能,提高治疗效果。分泌抗体,参与炎症反应[17]。IL-17能够通过受体参参考考文文献献[1]黄蓓晖,李娟,邹外一,[J].中国临床体造血干细胞移植的疗效和安全性:单中心回顾性研究药理学杂志,2020,36(15):2225-2228.[J].中华血液学杂志,2022,43(2):141-145.[5]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,[2]QuJ,HouY,ChenQ,-髓瘤诊治指南(2015年修订)[J].中华内科杂志,2015,54mediatedactivationofNF-κBandMAPKsignalingpath-(12):1066-[J].Oncogene,2022,41(3):400-413.[6]王碧薇,孙辉,陈曦,***治疗多发[3]LiuL,YeQ,LiuL,-ceramidetreatmentinhibits性骨髓瘤的临床疗效[J].中国老年学杂志,2022,42(9):theproangiogenicactivityofmultiplemyelomaexosomes2097--29b/Aktpathway[J].JTranslMed,2020,18[7]刘熠晗,谢英华,韩曦瑶,(1):***治疗老年多发性骨髓瘤的疗效观察[J].[4]朱小凤,李晓明,***片联合硼替佐米注射实用肿瘤杂志,2022,37(3):244-247.:..308《癌症进展》2023年2月第21卷第3期[8]陈园园,李英华,王东梅,[16]王文秀,毕静怡,温磊,***联合硼替佐米及地合方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床研究[J].中国医院塞米松治疗初治多发性骨髓瘤单中心100例连续病例的用药评价与分析,2022,22(6):696-[J].中华内科杂志,2022,61(5):531-536.[9]王珂,***联合硼替佐米和地塞米松治疗多[17][J].中国肿瘤临床与康复,2022,血清IL-6和VEGF水平的影响[J].西部中医药,2017,3029(5):585-588.(5):88-91.[10]OrlowskiRZ,MoreauP,NiesvizkyR,-[18]林薇,梁月雄,-dexamethasoneinre-发性骨髓瘤患者免疫、炎症因子的影响[J].中国医师杂lapsedorrefractorymultiplemyeloma:updatedoverall志,2020,22(2):275-,safety,andsubgroups[J].ClinLymphomaMyelo-[19]朱艳,罗信国,蒋志勇,***治疗对maLeuk,2019,19(8):522-530;[11]PaludoJ,MikhaelJR,LaPlantBR,,的影响[J].中国卫生检验杂志,2020,30(12):1513-1515;bortezomib,-refractorymultiplemyeloma[J].Blood,[20]杨毅,李颖,向靓,***联合小剂量地塞米松治2017,130(10):1198-[J].广西医科大学学报,2017,[12]LudwigH,DimopoulosMA,MoreauP,(12):1787-[21]JonesJR,PawlynC,:resultsoftheformaintenancetreatmentofpatientswithmultiplemyelo-phase3studyENDEAVOR(NCT01568866)accordingtomafollowingautologousstemcelltransplantation[J].Ex-agesubgroup[J].LeukLymphoma,2017,58(10):2501-pertOpinDrugSaf,2021,20(10):1137-.[22]王慧娟,杨光忠,菅原,[13]欧瑞明,周长华,谭友平,-κBp65、P-gp表达影响者的疗效分析[J].首都医科大学学报,2021,42(4):615-[J].山东医药,2017,57(7):34-.[14]AttalM,RichardsonPG,RajkumarSV,[23]王欢,赵真,张滔,-dosedexamethasoneversus多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平pomalidomideandlow-dosedexamethasoneinpatients的影响[J].海南医学院学报,2017,23(2):232-(ICARIA-[24]胡蓉,***对多MM):arandomised,multicentre,open-label,phase3study发性骨髓瘤伴肾功能不全患者骨代谢调节因子、免疫功[J].Lancet,2019,394(10214):2096-[J].海南医学院学报,2017,23(22):[15]MontefuscoV,CorsoA,GalliM,,cyclo-3092-,dexamethasoneversuslenalidomide,cyclo-[25]张伶伶,陶盛能,赵敏,,dexamethasoneinmultiplemyelomapa-效果分析及对患者骨代谢、免疫功能的影响[J].解放军tientsatfirstrelapse[J].BrJHaematol,2020,188(6):907-医药杂志,2022,34(5):9-.(收稿日期:2022-08-04)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第304页)[9]白悦,孙大强,张逊,-1单抗联合化疗在ⅢA期非小志,2018,39(4):193-[J].中华胸心血管外[14]KallergiG,VetsikaEK,AggourakiD,,2022,38(2):96--L1/PD-1oncirculatingtumorcellsinpatientswithad-[10]KhungerM,JainP,RakshitS,-smallcelllungcancer[J].TherAdvMedOn-PD-1/PD-L1inhibitorsintreatment-naiveandchemothera-col,2018(10):-refractorypatientswithnon-small-celllungcancer:a[15]袁野,庄金宝,石旭,-analysis[J].ClinLungCan-T淋巴细胞中PD-1表达的影响及其机制[J].吉林大学学cer,2018,19(3):e335-(医学版),2021,47(2):249-256.[11]丁芸兰,林映仙,周海辉,-1单抗治疗非小细胞肺[16]操思源,宋文灿,[J].中国药师,用于晚期非小细胞肺癌疗效研究[J].临床和实验医学杂2020,23(5):895-,2022,21(4):356-360.[12]陈良新,孙鹏,[17]Ostios-GarciaL,FaigJ,LeonardiGC,-细胞肺癌肿瘤标志物及免疫功能的影响[J].检验医学与ficacyofPD-1inhibitorsamongHIV-positivepatients临床,2022,19(8):1106--smallcelllungcancer[J].JThoracOncol,2018,[13]李小霞,孙艳,曲荣锋,-1/PD-L1信号通路阻滞剂13(7):1037-[J].国际老年医学杂(收稿日期:2022-07-28)