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妇科恶性肿瘤与2型糖尿病关系的研究进展.pdf


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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。:..*综述*《癌症进展》2023年9月第21卷第17期1865ONCOLOGYPROGRESS,,△△妇科恶性肿瘤与22型糖尿病关系的研究进展周莹1#,平全红2,姜振环3天津医科大学朱宪彝纪念医院/天津医科大学代谢病医院/天津代谢病防治中心1健康管理中心,3代谢病科,天津3001342天津市中心妇产科医院妇瘤科,天津3001340摘要::近年来,妇科恶性肿瘤与2型糖尿病的发生、发展及治疗等关系密切,二者的关系是目前临床妇科关注的热点问题。妇科恶性肿瘤与2型糖尿病密切相关,均属于多阶段、多系统、多基因的疾病,这已成为目前学者的共识,二者的发病机制中可能存在相似和交叉之处。高血糖、高胰岛素血症、脂质代谢紊乱、性激素水平异常、免疫功能下降等在妇科恶性肿瘤与2型糖尿病的发生发展中发挥了重要作用。本文从流行病学数据、疾病发生发展的病理及分子机制等方面,对妇科恶性肿瘤与2型糖尿病关系的临床研究进行梳理和回顾性总结,以期为临床妇科恶性肿瘤的诊断和治疗提供参考。关键词::2型糖尿病;恶性肿瘤;妇科肿瘤;发病机制中图分类号::RR737..33文献标志码::Adoi::.1672-。高C肽、高胰岛素起的全身慢性代谢性疾病[1]。随着社会发展和生血症及胰岛素抵抗均与多种恶性肿瘤的发生密切活方式的改变,2型糖尿病已成为全球高发病和常相关[14-15]。见病。2型糖尿病病程长、医疗负担重,严重影响由此可见,除2型糖尿病外,糖代谢异常(如高患者的生活质量,2型糖尿病引起的并发症也会严血糖)人群也存在较高的恶性肿瘤发生风险。2型重影响患者的生命健康。2型糖尿病以血糖升高糖尿病患者妇科恶性肿瘤的发病率较高,恶性肿为主要表现,其病因及发病机制尚未完全阐明,目瘤与2型糖尿病的发生也有一定关系。前普遍认为其发病主要由遗传及环境因素引起,22发病机制且90%以上的糖尿病类型为2型。22..11高血糖对机体的损伤作用妇科恶性肿瘤是全球范围内严重威胁女性生长期的高血糖状态会直接损伤机体的血管壁命健康的重大疾病。研究显示,近年来宫颈癌、子及内皮细胞,增加血管壁通透性,导致细胞线粒体宫内膜癌、卵巢癌等常见妇科恶性肿瘤的发病率呼吸酶受损、细胞呼吸障碍。长期的高血糖还会及病死率均迅速升高[2]。2006年,Inoue等[3]提出,2增加葡萄糖的无氧酵解,促使正常细胞为适应环型糖尿病可能与肿瘤的发生有关。多项研究表境而选择性发生恶变,成为糖酵解能力较强的肿明,2型糖尿病与多种恶性肿瘤的发病及患者的预瘤细胞。此外,高血糖可使内皮细胞发生氧化应后具有一定的关系[4-5]。因此,肿瘤与2型糖尿病的激反应,产生大量氧自由基,诱导细胞凋亡,直接关系是目前临床研究的热点问题。本文从流行病损伤细胞的DNA并间接引起基因突变,从而诱发学数据、疾病发生发展的病理及分子机制等方面,恶性肿瘤。研究发现,常用的降糖药物二甲双胍对妇科恶性肿瘤与2型糖尿病关系的临床研究进可降低血糖和胰岛素样生长因子(insulin-like行总结,以期为妇科恶性肿瘤的诊断和治疗提供growthfactor,IGF)水平,从而间接抑制肿瘤的发参考。生,提示高糖血症是肿瘤发生的基础条件[16]。11流行病学22..22IGF通路活化研究发现,2型糖尿病患者中合并恶性肿瘤的高浓度胰岛素介导的不同信号通路与细胞的患者比例高于非糖尿病人群[6-7]。Bakhru等[8]对初生长、增殖密切相关。胰岛素通过与胰岛素样生次诊断的2型糖尿病患者(n=109581)追踪随访10长因子1受体(insulin-likegrowthfactor1receptor,年,结果显示,这些2型糖尿病患者肝、肾、胰腺、胆IGF1R)结合来调节细胞的生长、增殖。研究发现,管、子宫内膜等恶性肿瘤的发生率远高于一般人胰岛素可通过多种途径影响性激素的稳定[17]。乳群。也有研究显示,2型糖尿病是乳腺癌、宫颈癌腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤细胞的细胞膜上均等妇科恶性肿瘤发生的危险因素[9-10]。糖化血红蛋存在A型IGF1R过表达。因此认为,胰岛素信号通白(glycosylatedhemoglobin,HbA1c)水平与多种恶路的蛋白过表达或基因突变,促进了胰岛素介导性肿瘤的发生发展密切相关[11-13]。子宫内膜癌患者的细胞增殖、凋亡、异常分裂,从而引起肿瘤发△基金项目:天津市卫生健康科技项目(ZC20111)#通信作者(correspondingauthor),邮箱:dxdijmx@:..1866《癌症进展》2023年9月第21卷第17期生。糖代谢异常患者中,乳腺癌、子宫内膜癌、前growthfactor,VEGF)等脂肪组织来源的脂肪细胞列腺癌等激素依赖型肿瘤的发生率更高。研究发因子,均已被证实与恶性肿瘤的发生发展相关。研现,胰岛素及IGF可抑制肝脏合成性激素结合球蛋究发现,高瘦素水平与前列腺癌、乳腺癌、血液系统白(sexhormone-bindingglobulin,SHBG),降低血肿瘤等的发生相关。脂联素在改善体内胰岛素敏浆中的SHB***平,从而使游离的性激素增多,促感性、抗凋亡过程中发挥着重要作用,低脂联素水进了激素依赖型肿瘤的发生。IGF与性激素具有平与胰岛素抵抗、高胰岛素血症呈正相关。研究发协同作用。IGF1是多功能细胞增殖调控因子,是现,在调整体重指数等因素后,低水平脂联素仍是公认的肿瘤促进因子,其可上调血管内皮生长因乳腺癌、子宫内膜癌发生的独立危险因素。上述脂子及其受体的表达,促进肿瘤新生血管生成,还可肪细胞因子的异常表达可导致组织细胞的DNA突导致体内雄激素、雌激素水平升高。雌激素水平变,诱发恶性肿瘤。由此可见,机体的高血糖状态升高对子宫内膜癌的发生有直接的促进作用。雌为肿瘤细胞的增殖生长提供了充足的能量。激素可通过增强IGF1、IGF1R及其下游分子的表33恶性肿瘤与22型糖尿病相关的治疗干预达促进IGF的致癌效应[18]。提示IGF1在致癌过程进展中发挥着关键作用,可促进恶性进展。研究表明,2型糖尿病病程是一个缓慢进展的过程,机体高胰岛素血症是恶性肿瘤发生的关键环节[19]。长期的高血糖状态会引起神经、血管病变,引发22..33胰岛素信号通路蛋白异常表达心、脑、肾及眼等全身多系统并发症。癌变过程是经基因改造的非肥胖型糖尿病大鼠模型长期且复杂的,癌变是量变到质变的结果。目前A-ZIP/F-1可表现出典型的2型糖尿病代谢特征:临床认为,2型糖尿病的高危影响因素,如肥胖、超高血糖、高甘油三酯、高游离脂肪酸、高胰岛素、胰重、不良生活方式等,既促进了2型糖尿病的发生,岛素抵抗,同时可伴有生长激素水平升高。研究也可能与2型糖尿病共同作用促进恶性肿瘤的发发现,这些大鼠恶性肿瘤的发生率增高,且发生的生。2型糖尿病与肿瘤均是慢性消耗性疾病,均可恶性肿瘤种类多、肿瘤发生潜伏期短。胰岛素信导致机体免疫调节功能紊乱,导致免疫功能下降,号转导包括两条主要通路,即受体酪氨酸激酶(re-而免疫功能是机体自我防护的武器。机体的抗肿ceptortyrosinekinase,RTK)/磷脂酰肌醇-3-羟激酶瘤免疫功能降低,可增加机体对肿瘤的易感性。2(phosphoinositide3-hydroxykinase,PI3K)/蛋白激型糖尿病患者多合并肥胖、高血压、高血脂等致癌酶B(proteinkinaseB,PKB,又称AKT)/糖原合成高危因素,这些因素可在肿瘤的发生发展中发挥酶激酶3α(glycogensynthasekinase3α,GSK3α)、协同作用。合并2型糖尿病的妇科恶性肿瘤患者,RTK/大鼠肉瘤癌基因(aoncogene,肿瘤分期更晚、肌层浸润更深、淋巴结转移更多,RAS)/丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activat-患者的预后更差。此外,肿瘤对2型糖尿病的发生edproteinkinasekinase,MEK)1/2,同时也是与肿发展也有促进作用,研究发现,肿瘤患者在化疗过瘤细胞存活及有丝分裂密切相关的信号通路。研程中可引起胰腺损伤,从而促进2型糖尿病的发生究表明,上述胰岛素信号通路蛋白的异常高表达或加重糖尿病病情。介导了胰岛素调节细胞生长、增殖、抗凋亡的生物目前,除妊娠期糖尿病外,其他类型的2型糖学效应[20-21]。尿病患者均需要终身进行饮食控制或应用降糖药22..44肿瘤细胞自分泌IGF增多、、IGF11RR表达上调物治疗。研究发现,诸多针对2型糖尿病的防治措胰岛素与IGF结构相似,胰岛素受体与IGF1R施可降低恶性肿瘤的发生风险。二甲双胍为2型的结构也相似;胰岛素、IGF均可以通过与其受体糖尿病患者的首选降糖药物,二甲双胍的抗肿瘤及杂合受体结合来介导生物信号。研究发现,即作用得到越来越多临床专家认可,不过目前国内使血浆IGF浓度正常,肿瘤细胞自身分泌的IGF增外均缺乏独立的临床指南、共识及大型前瞻性临多、IGF1R表达上调也可通过自分泌、旁分泌方式床试验对此进行验证。中国抗癌协会肿瘤内分泌促进肿瘤的发生发展[22]。由此可见,2型糖尿病与专业委员会发布的《二甲双胍辅助治疗合并2型糖恶性肿瘤的发生发展有关。尿病的恶性肿瘤患者的专家共识(2022年版)》[25]22..55脂肪细胞因子的异常表达中,推荐对于大多数合并2型糖尿病的恶性肿瘤患肥胖是2型糖尿病的独立危险因素,多项研究者联合使用二甲双胍治疗;对于合并2型糖尿病的发现,脂肪细胞因子与恶性肿瘤的发生有关[23-24]。雌激素受体(estrogenreceptor,ER)阴性或三阴性瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子-α(tumorne-乳腺癌患者,不推荐也不反对使用二甲双胍;对于crosisfactor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,少部分未合并糖尿病的恶性肿瘤患者,在患者充IL)-6、血管内皮生长因子(vascularendothelial分知情同意的情况下,可使用二甲双胍;该专家共:..ONCOLOGYPROGRESS,,二甲双胍具有抗肿瘤及增强化疗药物敏促进了子宫内膜癌的发生、发展及转移。此外,2感性的作用,使用二甲双胍有助于降低多种恶性型糖尿病患者血清糖类抗原19-9(carbohydratean-肿瘤的发病率、转移率,从而降低病死率。tigen19-9,CA19-9)、癌胚抗原(carcinoembryonic基础实验结果表明,二甲双胍的抗肿瘤效应可能antigen,CEA)水平均高于健康者,推测其可能与糖是通过激活腺苷一磷酸活化蛋白激酶(adenosinemo-尿病患者的HbA1c、血糖、C肽等指标相关[30-31]。运nophosphate-activatedproteinkinase,AMPK),阻断动、体重减轻、高纤维饮食等常见的健康行为,是2雷帕霉素靶蛋白(mechanistictargetofrapamycinki-型糖尿病有效的防治措施;养成防治2型糖尿病的nase,MTOR)信号通路,进而抑制肿瘤细胞生长来健康行为,将有助于降低恶性肿瘤的发生。研究实现的。二甲双胍相关的抗肿瘤临床研究数据支表明,高血压及饮酒等可能是2型糖尿病患者并发持并提供了其参与肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管恶性肿瘤的危险因素[32]。由此可见,降糖药物二甲生成等多种生物学行为的有益证据[26-27]。姚畅等[28]双胍具有良好的抗肿瘤效应[33],2型糖尿病的高危探讨IL-10联合二甲双胍对CD8+T细胞记忆分化因素对妇科恶性肿瘤的发生发展起到了不可忽视及抗肿瘤效应的影响,研究结果表明,IL-10联合二的促进作用[34-35]。甲双胍可促进CD8+T细胞记忆分化、增强其抗肿44小结与展望瘤效应。Huang等[29]探讨二甲双胍对乳腺癌细胞恶性肿瘤与2型糖尿病的发生、发展密切相的抑制作用,研究结果表明,二甲双胍可通过抑制关。2型糖尿病容易并发肿瘤,且影响肿瘤患者的乳腺癌细胞中长链非编码RNA(longnon-coding预后,而肿瘤也易促进2型糖尿病的发生、发展,最RNA,lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(metasta-终可归因于2型糖尿病与肿瘤存在众多的共同风sisassociatedlungadenocarcinomatranscript1,险因素。可见恶性肿瘤与2型糖尿病在发生、发展MALAT1)的表达,发挥抗肿瘤的效应。研究发现,及治疗等方面均存在关联,二者相辅相成,相互促糖尿病合并子宫内膜癌患者肿瘤组织中存在晚期进,提示恶性肿瘤合并2型糖尿病患者需要得到更糖基化终产物(advancedglycationendproduct,多的临床重视。因此,在2型糖尿病患者中进行早AGE)异常表达,据此推测,AGE在子宫内膜癌组期肿瘤筛查,对肿瘤的防治有重要意义。织中异常表达可能与糖尿病的发生有关,其可能参参考考文文献献[1],2011,1(121):106-[J].MedOncol,2010,27(2):177-[9]虞贞凤,刘哲斌,余科达,[J].中国癌症杂志,2010,20(6):466-[2]SwerdlowAJ,LaingSP,QiaoZ,-treateddiabetes:a[10]滕家安,梁远,秦俭,[J].BrJCancer,2005,92(11):2070-[J].中国妇幼保健,2008,23(11):1476-1479.[3]InoueM,IwasakiM,OtaniT,[11]靳庆娥,乌姗娜,张亚鑫,-theriskofcancer:resultsfromalarge-scalepopulation-3水平检测与女性乳腺癌发病风险的相关性研究[J].现basedcohortstudyinJapan[J].ArchInternMed,2006,17代检验医学杂志,2019,34(4):143-145.(166):1871-1877.[12]常杰,朴金龙,[4]ShoffSM,,bodysize,andriskofen-白水平与甲状腺癌发病风险的关系[J].现代肿瘤医学,dometrialcancer[J].AmJEpidemiol,1998,148(3):234-2020,28(15):2598-.[13]-3表达水平与乳腺[5]SteinerE,PlataK,InterthalC,[J].医疗装备,2021,34(11):50-[14]姚庆,王丹,王小双,:aclinicopathologicstudyon313patients[J].小鼠糖脂代谢的影响[J].吉林大学学报(医学版),2022,EurJGynaecolOncol,2007,28(2):95-(5):1229-1237.[6]ChiaVM,bPA,Trentham-DietzA,,[15]周莉,孙红,丰有吉,,andotherfactorsinrelationtosurvivalafterendo-癌[J].国外医学(计划生育分册),2004,23(2):112-[J].IntJGynecolCancer,2007,17[16]LiJ,WuMF,LuHW,(2):441-esamongpatientsreceivingneoadjuvantchemo-[7]WeiderpassE,YeWM,VainioH,[J].PLoSandovariancancer(Sweden)[J].CancerCausesControl,One,2016,11(11):,13(8):759-764.[17]袁艳军,郭秋延,李兵锐,[8]BakhruA,BuckanovichRJ,-合检测对多囊卵巢综合症患者的临床应用价值[J].航空tesonsurvivalinwomenwithovariancancer[J].Gynecol航天医学杂志,2018,29(5):565-566.(下转第1909页):..ONCOLOGYPROGRESS,[J].EurJ674-,2020,48:101799.[13]王坤,刘庆妍,[5][J].中国肿瘤临床与康复,2018,25良情绪及生活质量的影响研究[J].中国药物与临床,(2):190-,21(7):1252-1254.[14]程晨,汤惠茹,[6]ZhangH,LiY,LiM,:arandomizedcon-动脉灌注化疗栓塞患者术前焦虑的影响[J].现代护理,trolledtrialofmindfulness-basedstressreductionforinsom-2007,13(6):493-:effectsonsleep[J].Cancer[15]ChanD,SoW,ChoiKC,-Rep(Hoboken),2019,2(5):-[7]林仲秋,王丽娟,:theinfluenceofmultilev-治指南解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29(5):elfactors[J].EurJOncolNurs,2019,40:2--325.[16]陈颖,曲萃辉,[8]段泉泉,[J].中国术后化疗患者遵医行为及细胞因子的影响[J].中国肿瘤心理卫生杂志,2012,26(9):676-,2020,27(2):225-228.[9]张艳,[17]李星,[J].中国肿瘤临床与康复,2015,22(10):1264-宫全切的宫颈癌患者应激状况及手术情况的影响[J].,2017,26(5):565-567.[10]张磊,徐德忠,黄久仪,-36量表中文版的应用及分[18]杨敏,孔玲娟,何杨,[J].中华流行病学杂志,2004,25对晚期肿瘤患者心理状态和生活质量的影响研究[J].中(1):69-,2018(S2):236-238.[11]黄闻,张小茹,[19]李晓薇,高波,[J].西北国防医学理弹性、应对方式及生活质量的影响[J].中国煤炭工业杂志,2018,39(11):711-,2018,21(6):661-665.[12]HafeezR,PerveenF,ZafarSN,[20]KimK,,attitudeandpracticeamongregisterednurs-andbreastandcervicalcancerscreeningbehaviors:find-esregardingcervicalcancer,itspreventionandscreeningingsfromthebehavioralriskfactorsurveillancesysteminKarachi,Pakistan[J].JPakMedAssoc,2020,70(4):[J].NursRes,2019,68(3):177-188.(收稿日期:2022-03-02)????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????(上接第1867页)[18]-I、HGF及胰岛素与乳腺癌患者雌激素受体2018,28(1):1-[J].中国实验诊断学,2015,[28]姚畅,田永贵,张震,-10联合二甲双胍对CD8+T19(3):432-[J].郑州大学学报[19]FauldsMH,Dahlman-(医学版),2022,57(3):303-[J].CurrOpinOncol,2012,24(1):58-61.[29]HuangY,ZhouZ,ZhangJ,-[20]王利娟,[J].实用医药杂志,2018,35cancercell[J].JCellMolMed,2021,25(15):7135-7145.(10):928-930.[30]李溪源,李怡冰,马晓欣,[21]陈永良,程玉,宋巍,[J].现代肿瘤医白6基因对乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞周期和凋亡学,2017,25(9):1442-[J].解剖学杂志,2022,45(4):330-333;350.[31]叶涛,邹海珠,陶栎箫,[22]-9、CEA与HbA1c、血糖、C肽及脂类的相关分IGF1R通路的研究[D].长春:吉林大学,[J].暨南大学学报(自然科学与医学版),2020,41(1):[23]孙瑶琦,王炼,刘洁,-[J].中国肿瘤临床,2020,[32]曾娜,李政,王琳,(9):477-[J].中国老年学杂志,2022,42(10):[24]-2363.[D].武汉:武汉大学,2018.[33]李汉兵,赵旭琴,王心怡,[25][J].中国药理学疗合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识(2022年与毒理学杂志,2019,33(7):525-)[J].中国癌症杂志,2022,32(11):1121-1132.[34]王蕾,吴益康,马骏,[26]赵易,赵庆丽,:基于浙江省嘉兴市糖尿病管理数据的回顾性队列胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响[J].现代肿瘤医学,研究[J].肿瘤,2019,39(7):548-,26(1):10-13.[35]殷园园.***代谢与癌症、心血管疾病以及糖尿病的关系:[27]徐萍,蒋小猛,葛璐,、流行病学证据的系统回顾[J].环境与职业医学,2018,35细胞周期和凋亡的影响及机制[J].中国现代医学杂志,(12):1150-1161.(收稿日期:2023-03-08)

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