COH过程中雌二醇下降对拮抗剂方案IVF-ET助孕结局的影响.pdf

该【COH过程中雌二醇下降对拮抗剂方案IVF-ET助孕结局的影响 】是由【小泥巴】上传分享，文档一共【6】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【COH过程中雌二醇下降对拮抗剂方案IVF-ET助孕结局的影响 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。:..生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期·1637·DOI:/.- COH过程中雌二醇下降对拮抗剂方案IVF-ET助孕结局的影响徐玲,刘尧芳?(西南医科大学附属医院生殖医学科,泸州 646000)【摘要】目的分析拮抗剂方案控制性促排卵(COH)过程中雌二醇(E2)水平下降对体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕结局的影响。方法回顾性分析2019年1月至2022年12月于我院生殖医学科行IVF/ICS-IET时采用拮抗剂方案促排卵的385个周期的临床资料,根据患者促排卵过程中E2水平的变化情况分为3组:扳机日前E2下降者为A组(n=38)、扳机日E2下降者为B组(n=81),促性腺激素(Gn)使用过程中E2持续上升者为C组(n=266),比较各组患者的一般情况及IVF-ET结局。结果各组患者间年龄、抗苗勒管激素(AMH)、基础窦卵泡计数(AFC)及基础性激素水平等一般资料比较均无显著性差异(P>)。A组和B组扳机日E2水平、孕***水平、LH水平、E2/≥14mm卵泡数、获卵数及扳机日E2/获卵数均显著低于C组(P<);A组的Gn使用天数显著多于B组和C组,而Gn启动剂量显著低于B组和C组(P<);A组和B组的MⅡ卵数、2PN受精数、优质胚胎数均略低于C组,但尚无显著性差异(P>);各组患者新鲜胚胎移植后的胚胎种植率、临床妊娠率比较亦无显著性差异(P>)。结论采用拮抗剂方案促排卵过程中,E2的下降可能会影响扳机日的E2、孕***、LH水平及获卵数,但对胚胎质量和新鲜胚胎移植结局可能无显著影响。【关键词】体外受精-胚胎移植; 控制性促排卵; 拮抗剂方案; 雌二醇【中图分类号】 【文献标识码】 AInfluenceofestradioldeclineduringCOHonIVF-ewithGnRHantagonistprotocolXULing,LIUYao-fang?DepartmentofReproductiveMedicine,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou 646000【Abstract】Objective:Toanalyzetheeffectofestradiol(E2)declineduringcontrolledovarianhyperstimulation(COH)onIVF-ewithGnRHantagonist(GnRH-ant):Theclinicaldataof385patients(385cycles)whounderwentGnRH-:E2leveldeclinebeforethetriggerday(GroupA,n=38),E2leveldeclineonthetriggerday(GroupB,n=81),andE2levelsustainedincreaseduringgonadotropins(Gn)usegroup(GroupC,n=266).ThegeneraldataandIVF-:Therewerenosignificantdifferencesinage,ant-iMüllerianhormone(AMH)levels,andbasalFSH(bFSH),LHlevel,theratioofE2leveltonumberof≥14mmfollicles,andtheoocytesretrievedandtheratioofE2leveltonumberofoocytesretrievedonthe【收稿日期】 2023-05-26; 【修回日期】 2023-07-18【基金项目】四川省科学技术厅项目(2022YFS0082);西南医科大学附属医院博士启动基金(19084)【作者简介】徐玲,女,四川泸州人,本科,医师,生殖医学专业.(?通讯作者,Email:582324994@):..·1638·生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期triggerdayinGroupAandBweresignificantlylowerthanthoseinGroupC(P<).TheGndaysinGroupAwassignificantlymorethanthoseinGroupsBandC,whiletheinitiationdoseofGnwassignificantlylowerthanthoseinGroupsBandC(P<).ThenumberofMⅡ,2PN,andgood-qualityembryoinGroupAandBwereslightlylowerthanthoseinGroupC,butthedifferencewasnotsignificant(P>).Therewerealsonosignificantdifferencesinembryoimplantationrateandclinicalpregnancyrateafterfreshembryotransferamongthethreegroups(P>).Conclusions:TheE2declineduringCOHwithGnRH-antprotocolmayaffectthelevelsofE2,progesterone,LHonthetriggerday,aswellasthenumberofoocytesretrieved,:Invitrofertilization-embryotransfer; Controlledovarianhyperstimulation; GnRHantagonistprotocol; Estradiol(JReprodMed2023,32(11):1637-1642)控制性促排卵(COH)是不孕症患者行体外受或多囊卵巢;(2)既往有卵巢手术史,如打孔术、肿瘤精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)剥除术等;(3)存在甲状腺功能亢进/低下、高泌乳素助孕过程中的重要步骤[1]。在过程中,需要血症、肾上腺皮质增生症等内分泌疾病者;()男方COH4监测卵泡发育及雌二醇(E2)水平的动态变化从而或女方染色体异常;(5)COH过程中调整了促性腺明确卵巢的反应性。卵巢反应不良的患者通常表现激素(Gn)剂量者。出低E2水平,而高E2水平常常与卵巢高反应及卵共纳入385例不孕症患者的385个周期。根据巢过度刺激综合征(OHSS)的发生相关。通常情况COH过程中E2水平的变化分为3组:扳机日前E2下,随着促排卵天数的增加,卵泡逐渐发育,E2水平下降者为A组(n=38),扳机日E2下降者为B组会逐渐上升。然而,部分患者在COH过程中的E2(n=81),COH过程中E2持续上升者为C组(n=水平并非持续上升,而是呈一过性下降后再升高,或266)。扳机日下降[2-3]。目前,关于长方案COH过程中E二、研究方法2水平波动与助孕结局联系的报道相对较多,:所有患者于月经周期第2~尚不统一。有报道认为长方案COH期间血清E23天采静脉血测定基础LH(bLH)、基础FSH(bFSH)、下降不影响临床结局[4-5],但也有研究显示E下降孕***、基础E(bE)、泌乳素(PRL)及睾***(T)水222会对获卵数、MⅡ卵数及临床妊娠率等产生不利影平。同一天行***B超检查基础窦卵泡数目响[6]。拮抗剂方案为目前临床上常用的促排卵方()及大小。AFC案,作用机制与长方案存在差异,那么,:患者于月经周期第3COH过程中E2下降会对妊娠结局产生何种影响有天开始接受重组人促卵泡激素(默克雪兰诺,瑞士)待探讨,因此,本研究拟分析拮抗剂方案COH过程皮下注射启动促排卵,启动剂量根据患者AFC、抗中E2下降对助孕结局的影响,以期为临床决策提供苗勒管激素(AMH)水平及体质量指数(BMI)等决一定的参考。定,一般为125~300U/d,动态监测LH、E2、孕***水平及卵泡发育情况。当LH≥10U/L或优势卵资料与方法泡直径达14mm时给予醋酸西曲瑞克(默克雪兰一、研究对象诺,瑞士)。当至少3枚卵泡直回顾性分析2019年1月至2022年12月于我径≥16mm或1枚直径≥18mm时停止Gn,当晚院生殖医学科行IVF/ICSI-ET助孕患者的临床予注射用绒促性素(HCG,默克雪兰诺,瑞士)扳机资料。(扳机日),36~37h后取卵。受精方式根据男方精纳入标准:(1)首次行IVF/ICSI-ET助孕;(2)年液情况选择IVF或ICSI。取卵后3d根据患者自龄<40岁;(3)采用拮抗剂方案行COH;(4)非供卵供觉症状、子宫内膜情况及胚胎评分等选择移植、冷冻精周期。排除标准:(1)合并多囊卵巢综合征(PCOS)或囊胚培养。胚胎移植者给予常规黄体支持。:..生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期·1639·:于移植后14d检测血β-HCG析。计量资料根据其是否服从正态分布分别以均水平,血β-HCG>10U/L为HCG阳性;HCG阳性数±标准差(■x±s)或中位数(四分位数)[M(P25,者于胚胎移植后4~5周行超声检查,宫腔内见孕囊P75)]表示,组间比较采用单因素方差分析或并见原始心管搏动为临床妊娠。Kruska-lWallisH检验;计数资料以百分比(%):比较各组患者的一般资料(如年示,组间比较采用2检验或Fisher确切概率法。χ龄、AMH、bFSH等)、促排卵情况(如Gn天数、GnP<。用量、扳机日E2水平等)、胚胎实验室指标(如MⅡ结果卵率、2PN率等)及鲜胚移植的妊娠结局(如胚胎种植率、临床妊娠率等)。MⅡ卵率=MⅡ卵母细胞一、患者基本情况比较数/获卵数×100%;2PN受精率=第1天(D1)出现共纳入385例患者(385个周期),原发不孕1652PN卵母细胞数/(IVF加精卵母细胞数+注射MⅡ例,继发不孕220例。年龄范围21~39岁,平均年龄卵母细胞数)×100%;D3优质胚胎率=D3优质胚为(±)岁;~,胎数/正常受精卵裂胚胎数×100%;胚胎种植平均BMI为(±)kg/m2;不孕年限1~率=孕囊数/总移植胚胎数×100%;临床妊娠率=18年,平均不孕年限为(±)年。各组间年临床妊娠周期数/移植周期数×100%。龄、不孕年限、AMH、AFC、bFSH、bLH、孕***、T、三、统计学分析PRL水平等一般资料比较均无显著差异(P>)(表1)。表1 各组患者基本情况比较[(x±s),M(P25,P75)]组别周期数年龄不孕年限BMI/(kg/m2)bFSH/(U/L)(,)(,)(,)±(,)(,)(,)±(,)(,)(,)±/(U/L)bFSH/bLHAMH/(ng/ml)bE2/(pmol/L)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)组别周期数孕***/(nmol/L)T/(nmol/L)PRL/(nmol/L)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)二、促排卵情况比较较均无显著差异(P>)(表2)。与C组比较,A组和B组的扳机日E2水平、孕三、胚胎实验室参数比较***水平、LH水平、E2/≥14mm卵泡数、获卵数以及A组和B组的MⅡ卵数、2PN受精数、优质胚扳机日E2/获卵数均显著降低(P<);与A组胎数略低于C组,但尚无显著性差异(P>);各比较,B组和C组的Gn使用天数显著降低,而Gn组间MⅡ卵率、2PN率、优质胚胎率比较亦无显著启动剂量显著升高(P<)。各组间Gn总量、扳性差异(P>)(表3)。机日≥14mm卵泡数、获卵数/≥14mm卵泡数比四、鲜胚移植妊娠结局分析:..·1640·生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期A组和B组的胚胎种植率、临床妊娠率略低于移植率、移植胚胎数比较亦无显著性差异(P>C组,但尚无显著性差异(P>);)(表4)。表2 各组间的促排卵情况比较[(x±s),M(P25,P75)]扳机日组别周期数≥14mm卵泡数E2/(pmol/L)孕***/(nmol/L)±(,)(,)±(,)(,)±(,)?#(,)?#扳机日组别周期数LH/(U/L)E2/≥14mm卵泡数/(pmol/L)(,)(,)(,)(,)(,)?#(,)?#组别周期数Gn天数Gn启动量/UGn总量/(,)(,)(,)(,)?(,)?(,)(,)?(,)?(,)组别周期数获卵数扳机日E2/获卵数/(pmol/L)获卵数/≥(,)(,)(,)(,)(,)(,)(,)?#(,)?#(,) 注:与A组比较,?P<;与B组比较,#P<。表3 各组胚胎实验室参数比较[M(P25,P75),%]MⅡ(,)(269/293)(,)(187/242)(,)(94/181)(,)(560/633)(,)(377/496)(,)(197/368)(,)(2185/2483)(,)(1437/1836)(,)(810/1443)表4 各组患者鲜胚移植的妊娠结局比较[M(P25,P75),%](19/38)(,)(6/34)(5/19)(33/81)(,)(9/54)(8/32)(135/266)(,)(63/220)(50/134):..生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期·1641·五、下降的时间点分析究认为会导致获卵数减少[10-11]。本研究结果发E2A组中19个周期(50%)为添加拮抗剂后下降,现,与E2持续上升组比较,E2下降组(包括扳机日另19个周期(50%)无诱因下降,其中14个周期在前下降、扳机日下降)的获卵数显著降低(P<E2下降前有直径≥16mm的优势卵泡(1~2枚)。)。由此推测,E2水平的下降可能会对获卵数A组发现E2下降后,继续原Gn剂量促排卵,后期产生负面影响。本研究进一步研究发现,各组间的E2上升。B组中72个周期(%)在E2下降前MⅡ卵数、2PN受精数以及优质胚胎数等比较均无已监测到直径≥16mm的优势卵泡(1~2枚),显著差异(P>),新鲜胚胎移植后的胚胎种植未达扳机标准继续用药促排,扳机日发现E2率、临床妊娠率比较也无显著差异(P>)。以下降。上结果说明,COH过程中E2水平的下降对胚胎质量及鲜胚移植结局无显著影响。但本研究纳入的讨论样本量较少,后续需要扩大样本量进一步分析;另COH是IVF-ET助孕过程中的重要环节,血清外,本研究尚未分析活产率及累积活产率,这两个E2的测定是用于监测COH期间生长发育的卵泡数指标才是辅助生殖技术助孕成功的最终衡量量及质量的有用工具,也是反映卵泡颗粒细胞功能标准[12-13]。的重要指标[7]。通常情况下,COH过程中HCG扳有研究发现,过程中下降的原因可能COHE2机前血清E2水平会逐渐升高。然而,也有部分患者为Gn剂量的改变、无诱因自发性下降[14]。本研究会表现为在HCG注射前血清E2水平下降。COH未纳入COH过程中Gn剂量改变的患者,扳机日前过程中E2下降患者与持续上升者的临床特点是否E2下降组中50%(19个周期)为添加拮抗剂后复查存在差异尚不明确,为探讨该问题本研究纳入接受E2下降,这可能与拮抗剂抑制了LH或FSH,从而拮抗剂方案助孕的患者,根据扳机日前E2水平下影响了E合成有关[15]。其余周期的E下降均为22降、扳机日E2下降、E2持续上升这3种情况进行分自发性下降,另外,扳机日前E2下降组中有14个周组,结果显示,3组患者间年龄、bFSH及AMH水期(%)、扳机日E2下降组中有72个周期平等比较均无显著性差异(P>)。此结果提(%)在E2下降前优势卵泡直径已达16mm,示,患者COH过程中E2水平会呈持续上升还是波此类患者E2下降的原因可能与小卵泡闭锁或优势动,可能与患者的一般临床特点无明显联系,这和卵泡过早黄素化有关[16]。Lindheim等[8]的报道相似。综上所述,本研究发现采用拮抗剂方案促排卵为了探讨COH过程中E2水平下降或上升的过程中E2水平不论在扳机日前下降还是扳机日下患者间促排卵特点是否存在差异,本研究分析发现,降,均会影响获卵数,但不影响胚胎质量及鲜胚移植E2下降组(包括扳机日前下降的A组和扳机日下的临床结局。但本研究存在以下局限性:(1)纳入的降的B组)扳机日的E2水平、孕***水平、LH水平、样本量有限,未进行E2下降幅度的分层分析,可能E2/≥14mm卵泡数均显著低于E2上升组(C组)影响结果的可靠性;(2)本研究为回顾性分析,可能(P<)。由此推测,COH过程中或扳机日E2存在一定程度的偏倚。后期将扩大样本量继续观下降均会影响扳机日激素水平。本研究还发现,与察,探索其对累积活产率的影响,并尝试根据观察结扳机日E2下降组和E2持续上升组比较,扳机日前果寻找出适宜的降低COH过程中E2下降发生率E2下降组Gn启动剂量更低,Gn天数更长(P<的策略。),而3组间Gn总量比较无显著差异(P>)。由此推测,足量Gn启动可能对于减少拮抗【参考文献】剂方案扳机日前E2的下降有一定的作用;如果Gn[1] AlviggiC,ConfortiA,EstevesSC,,可能需要更长的Gn时间才能达到ovarianhypo-responsetoexogenousgonadotropininovarian满意的促排卵效果。COH过程中E2下降对获卵stimulationanditsnewproposedmarker-thefollicle-to-oocyte数的影响目前结论尚不统一,有报道认为E2下降(FOI)index[J].FrontEndocrinol(Lausanne),2018,9:[9],但也有研[],,,2 :..·1642·生殖医学杂志2023年11月第32卷第11期resultofintentionalreductioningonadotrophindosearenotestradiolisavaluablemarkerforpredictingprematurees,whereasspontaneouslyovulationinnatural/unstimulatedinvitrofertilizationcyclefallingestradiollevelsresultinlowclinicalpregnancyrates[J].JOvarianRes,2018,11:96.[J].HumReprod,2005,20:84-88.[10] 宋琳,金海霞,李婧,-ET[3] :the妊娠结局的影响[J].现代妇产科进展,2013,22:393--based[11] 刘亚琼,李元,蔡素芬,[J].ClinMedInsightsReprodHealth,影响PCOS患者IVF/ICSI结局?[J].生殖医学杂志,2016,2014,8:59-:123-128.[4] 王晓博,谢青贞,吴开林,[12] [J].生殖医学杂志,2016,oocyteyield[J/OL].ReprodBiomedOnline,2023,46:25:782--658.[5] 陈银枚,谢青贞,杨一凡,[13] AlviggiC,[J].生殖医学杂志,[J].FertilSteril,2022,117:664-,26:1000-1005.[14] SiddharthaN,ReddyNS,PandurangiM,[6] GrinL,Berkovitz-ShperlingR,ZohavE,[J].es?JHumReprodSci,2016,9:23-27.[J].ClinExpReprodMed,2020,47:213-220.[15] HsuehAJ,KawamuraK,ChengY,[7] ChouCH,[J].EndocrRev,2015,36:1-[J].VitamHorm,2018,107:155-[16] ForoozanfardF,MoravejiSA,TaghaviSA,[8] LindheimSR,-e[J].JObstetGynaecolesindonorIndia,2016,66:170-[J].HumReprod,2003,18:2048-2051.[9] LuX,KhorS,ZhuQ,[编辑:丁宁]