第三章节第四节非口服药物吸收.docx

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盐等;表面活性剂,如甘氨胆酸钠;金属离子螯合剂;蛋白酶克制剂如杆菌肽等。它们的作用体制主要包含:①扰乱生物膜的细胞摆列次序,与膜蛋白联合,惹起磷脂膜杂乱,改变膜构造,以增添膜的流动性和通透性;②降低鼻粘液粘度,增添粘液在鼻腔内的流动性,使药物更易在黏膜中扩散;③肽和蛋白酶克制剂减少蛋白水解酶对多肽及蛋白质类药物的降解,提升药物的生物利用度。好多汲取促使剂存在黏膜毒性问题,有研究表示,胆酸盐刺激鼻黏膜,可惹起鼠鼻黏膜超微构造的改变,所以不宜长久使用。去氧胆酸钠虽能明显增添药物鼻黏膜吸收,但其主要作用于鼻黏膜上皮,经过损坏上皮屏障增添药物浸透,有可能对鼻黏膜的正常生理功能造成不行逆的损害。某些酶克制剂如杆菌肽、抑肽酶有纤毛毒性。生物黏附资料在鼻腔逗留时间长也会产生局部刺激性,造成组织损害、上皮细胞或上皮下细胞毒性、纤毛毒性,甚至克制粘液分泌而增添感染的时机。采纳两种汲取促使剂联合应用的方法有可能降低黏膜毒性,如卵磷脂与环糊精,或胆酸盐与环糊精适用都可使药物的纤毛毒性明显降低。因为鼻腔对异物的快速消除直接影响药效,液体和粉末在鼻腔中的滞留半衰期仅为15min,所以要增添药物汲取的重点是延伸药物在鼻黏膜内的滞留时间。往常采纳淀粉、壳聚糖、卡波姆等生物粘附性高分子资料制成粘性微球,延缓鼻腔对药物的清除作用,如淀粉微球在鼻腔的滞留半衰期为4h。如用溶血磷脂胆碱作为汲取促使剂的胰岛素淀粉微球,经羊鼻腔给药后,%,同时微球的空间位阻效应可减少酶对胰岛素的损坏作用,也使胰岛素在鼻黏膜的汲取增添。鼻黏膜汲取制剂的发展很快,特别是多肽及蛋白质类药物。现已有好多药物的鼻腔给药制剂在美国、日本、法国等国家获取专利并已用于临床,如布舍瑞林(buserelin)、去氨加压素(desmopressin)、降钙素(calcitionin)及缩宫素(oxytocin)等,主要应用的剂型是滴鼻剂、喷鼻剂等。101三、,实验动物往常采纳大鼠、家兔、狗等。其鼻腔黏膜处于正常生理状态,所以实验结果比体外法拥有参照价值。用蠕动泵将药液连续地循环灌输进入鼻腔,药物不停经过鼻黏膜汲取后从鼻孔流出,准时取样,测定循环液中残留药物的浓度,以节余药物浓度对时间进行线性回归,计算药物从鼻腔中的消除速率常数或药物鼻黏膜汲取速率常数,评论药物经过鼻黏膜汲取的状况。研究结果表示,大鼠是研究鼻黏膜给药较理想的模型动物。、家兔、狗、绵羊及猴子等动物体内进行,与临床给药状况最靠近,结果最具参照价值。用注射器配合一根软聚乙烯塑料管,将药液滴入鼻腔,准时采纳血样,测定体内的血药浓度。体内法经过生物利用度参数评价药物鼻黏膜汲取的好坏。因为整个操作过程及环境相对固定,所以,结果的重现性较好。、方便,实验装置和研究方法与经皮给药近似。往常采纳离体的家兔、绵羊、狗或猪的离体鼻黏膜组织进行试验,以浸透系数评论药物经鼻黏膜汲取的好坏。102