肿瘤干细胞研究现状.docx

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腺癌干细胞。(NOD/SCID),用来考证TSC的生物学性能将表型为+-CD34CD38的白血病干细胞移植入NOD/SCID鼠-体内,发现这些细胞能够回归到骨髓并宽泛增殖形成和原病人相像的白血病细胞。而CD3或CD38+细胞不可以产生这种现象,这就证了然白血病干细胞在机体内的自我更新和分化能力。,能够将外源性的染料(Hoeschstdye33342)转运出细胞而自己不被染色,一般细胞表面没有这种转运蛋白的存在而被染色。这种经过外源染料拒染的方法判定出的细胞群为“侧群”(sidepopulation)。Kondo采纳流式细胞仪从C6神经胶质瘤细胞系中成功分别了预先标记的SP细胞群,体外无血清培养能产生SP和非SP细胞,并在体内外能产生神经元胶质细胞,发现该细胞群是肿瘤细胞系体内恶性行为的主要原由。在头颈部鳞癌细胞系中,应用染料拒染的方法发现存在少许的SP细胞,[1]这就为进一步分别判定头颈部鳞癌干细胞确立了基础。肿瘤干细胞的治疗辩证唯心主义以为,任何事物的发展及变化,是由其自己固有的内在矛盾所惹起的,同时又与它所处的外在条件相联系,外因是事物发生的条件,内因是事物发生的根本。要完全根治肿瘤,就一定从根本上消除肿瘤的源泉。发现乳腺癌干细胞存在的美国Michigan大学医学教授Clarke说:“目前传统治疗不过使癌细胞减小,而不是消除它源泉。我们需要做的是如何[2]消除源泉,使癌细胞没法重生长。”,肿瘤外科学、肿瘤放射治疗学、肿瘤化学治疗学构成了今世肿瘤治疗的三大传统方法,以及以后产生的免疫治疗、基因治疗等新式治疗方法,在对肿瘤治疗中都有一个共同的思路:最大限度地消除或杀灭肿瘤组织和肿瘤细胞,减少肿瘤的体积和数目。但是这些治疗肿瘤的方法都有其限制性与不完全性,不单会带来严重的副作用,并且更没法解决肿瘤的复发、转移及化学耐药问题。依据此刻的肿瘤干细胞学说,传统的治疗方法不可以有效地杀灭肿瘤干细胞,即便只有极少一部分的肿瘤干细胞存活下来,也仍起到“种子”的作用,拥有无穷增殖能力,持续促使肿瘤的生长。就像约翰霍普金斯Kimmel癌症中心主任、RichardJones教授所说:“假如你不过剪断了蒲公英的花和枝,一段时期内它看上去仿佛已经死掉了,但它最后还会长出来。但假如你除去了根,蒲公英就不会再长出来。”[5]而有研究表示,不一样组织根源的干细胞比根源于同一组织的成熟细胞,其耐受放疗和化疗的能力更强。此现象可能与抗凋亡蛋白bcl-2家族蛋白及膜转运蛋白(ABC转运、多药抗性蛋白等)在干细胞的高水平表达相关。假如肿瘤干细胞也高水平表达这些蛋白,它们将比肿瘤细胞对传统化疗药物更具耐药性。近来又有研究发现+-/low的肿瘤细,乳腺癌中CD44CD24胞偏向于发生远处转移,特别是骨转移。、侵袭转移、耐药等恶性表型特色都与肿瘤干细胞存在关系,所以针对肿瘤干细胞的治疗,以肿瘤干细胞为治疗靶点,从实质上讲将是一种治本的方法。因为CSC的耐药性及大多处于休眠状态,传统的肿瘤化疗药物只靶向正在分裂的肿瘤细胞,不可以有效杀灭CSC,最后致使肿瘤复发、转移和治疗失败。为获取对肿瘤的有效治疗,一定针对CSC进行靶向治疗才有可能控制肿瘤的复发、转移和治疗失败。针对肿瘤干细胞表面分子的靶向治疗对于白血病而言,靶向抗原可选择CD123分子,其表达于LSC而非正常造血干细胞的特征很合适作为靶向治疗的目标。大多半AML母细胞表面表达IL-3R。***一IL-3交融蛋白(DT388IL3)对白血病母细胞和LSC群有毒性作用,而对正常前体细胞无毒性。在化疗前或化疗中同时应用ABCG2克制剂或抗ABCG2抗体,。此中GF120918和tariquidar的复合物(同时克制ABCG2和ABCB1)已用于临床研究。,回输给患者以激活其抗宿主CSC的特异性免疫反响,是针对CSC的靶向治疗方法之一。以白血病治疗为例,固然用化疗治疗白血病能引诱缓解,但目前获取长久无病生计率的最有效方法是异基因造血干细胞移植。移植后是否有效取决于移植前超大强度的放/化疗和移植后由供体T细胞介导的移植物抗白血病作用(graftversusleukemia,GVL)。异基因造血干细胞移植和移植后的GVL均被以为是针对LSC的靶向治疗。等报导了用CD8+细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)克隆特异性针对次要组织相容性抗原,克制人AML细胞在NOD/SCID小鼠体内的植入,并证明了该克制作用由CTL直接针对LSC进行介导。,防备异基因干细胞移植后的自血病再复发。引诱肿瘤干细胞的分化CSC发源于干细胞的异样突变,而肿瘤又发源于CSC的自我更新和分化。因为干细胞的异常突变可能和细胞所处的微环境相关,那么或许能够想法经过改变微环境来引诱肿瘤干细胞+AML小鼠模型体向正常细胞分化。Jin等报导针对黏附分子CD44的单克隆抗体可明显减少人内白血病细胞的增殖,其可能体制是经过改变保持干细胞特征的微环境进而引诱LSC的分化。利用正常干细胞靶向肿瘤干细胞神经干细胞(neuralstemcell,NSC)拥有惊人的迁徙和趋势肿瘤的能力。,包含前列腺癌和恶性黑色素瘤。所以,我们假想可将NSC作为一携带治疗基因的载体。利用其趋势肿瘤的能力而靶向多种种类的CSC,进而发挥其有效的靶向治疗作用。[4]肿瘤干细胞的临床实践因肿瘤侵袭转移、耐药、抗辐射、复发等恶性表型特色都与肿瘤干细胞相关,所以依赖尽可能杀死肿瘤细胞的传统治疗方式其实不可以消除肿瘤,而要点应是针对肿瘤干细胞的治疗,以肿瘤干细胞为治疗靶点。[2]如蛋白酶体克制剂MG132和anthracyclineindarubicin联合使用可迅速而宽泛地引诱白血病干细胞群的凋亡[10];TGF—β能够引诱肝脏干细胞的凋亡,抑制肝脏干细胞的过分增殖,修复肝脏的损害,防备干细胞突变及肝脏肿瘤的发生。所以,研究肿瘤干细胞的细胞学、分子生物学改变以及异样信号转导通路的构成,是肿瘤干细胞靶向治疗的基础,也是治疗的靶向特异性所在。对于血液系统、肝脏、肠道、中枢神经系统、生殖系统等重要器官,其治疗既要针对肿瘤干细胞,又要保护正常的干细胞。在睾丸精原细胞癌患者中,顺铂、Vpl6、博来霉素等化疗药物,能够杀死未分化的癌症细胞,而留下足够的[8]精原干细胞,保持生育能力。8展望依据肿瘤干细胞理论,只需杀死肿瘤干细胞,我们就能完全治愈肿瘤。可是,此理论目前还有很多亟待解决的问题,第一要分别和确认肿瘤干细胞,它能否在各样肿瘤组织中均存在,其基因表达上的差异如何,是不是肿瘤发生的广泛体制。目前,在缺少干细胞表面标记物及有效示踪方法的状况下,肿瘤干细胞的生物学特色还难以描绘。更多的看法是鉴于现象的剖析和理论的推断。毫无疑问,用于细胞理论研究肿瘤的发活力制,有助于研究看法的转变及对肿瘤实质的从头理解,为临床有效地诊疗恶性生长细胞的存在部位,为找寻肿瘤发生的功能蛋白作为潜伏的治疗靶点供给了新的思路。[2]不论如何,目前对肿瘤干细胞的研究已成为肿瘤研究的热门,并且跟着科学技术的不停更新,更为促使了医学的发展。基因芯片技术已经用于恶性肿瘤的剖析,依据其反应出的不一样的突变用于病理学标准没法划分的肿瘤亚型。应用基因芯片研究比较肿瘤干细胞、有限增殖的肿瘤细胞、正常干细胞和正常组织的基因表达序列的不一样,对其差异基因进行功能研究,就有可能把多表达于肿瘤干细胞的一些基因序列做为肿瘤诊疗和治疗的靶点。肿瘤干细胞的基因表达谱也将使不一样肿瘤之间的差异更显然[11]。研究表示,Notch、Wnt、SHH、Bmi1等细胞信号转导通路调理正常干细胞的自我更新,在肿瘤的发生发展中也起侧重要作用[12]。通过研究这些细胞信号通路,有助于我们发现肿瘤干细胞的靶位用于抗癌治疗。并且如何能够选择性的杀伤肿瘤干细胞,但同时不会克制正常干细胞而发生严重的毒副作用也还有待探讨。有研究已经表示,去甲氧基柔红霉素和蛋白酶体克制剂联合治疗能够杀伤白血病干细胞而不会产生正常白血病干细胞的副作用。这也为治疗实体瘤干细胞给出了启迪。总之,对肿瘤研究的看法需要更新,对肿瘤的治疗也要从一个新视角来掌握。肿瘤干细胞的发现给全球科学家对肿瘤的认识带来了崭新的看法,也为临床完全根治肿瘤展现了新的希望。肿瘤干细胞的研究已成为目前肿瘤研究的热门,相信跟着对肿瘤干细胞研究的深入,找寻出肿瘤干细胞的特异性靶位,研制新的针对肿瘤干细胞的药物,那么人类向攻陷肿瘤的目标将迈进一大步。参照文件刘文松,[J].山东医药,2007,47(19):167-,[J].重庆医学,2007,36(16):1658-,——肿瘤干细胞[J].中国肿瘤,2007,16(7):518-520.[4]杨静爱,苏维祥,[J].解剖学杂志,2007,l53):34-37.[5]任道凌,臧健,[J].工程研究与临床痊愈,2007,11(33):6661-[J].中华医学实践杂志,2007,6(7):600-,陈飞虎,[J].医学与哲学,2005,26(8):30-,——肿瘤干细胞[J].中国肿瘤,2007,16(7):518-520.[9]李媛,[J].生命的化学,2005,25(6):496—[J].CritRevOncolHematol,2004,51(1):l19-122AL-HAJJM,BECKERMW,WICHAM,[J].Dev,2004,14(1):43-47.