药品注册申报资料准备.docx

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】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备1药品注册申报资料准备药品注册资料的的准备一、1~32号申报资料审查的要点与领悟二、全套资料的综合领悟回顾:CTD格式申报资料与附件2格式的比较2007年《药品注册管理方法》附件2化学药物申报格式项目(仿制药6类)(一)。。。。、起草说明及相关参照文件。、标签设计样稿。(二)。;制剂处方及工艺的研究资料及文件资料。。。,并供给标准品也许比较品。。、辅料的本源及质量标准、检验报告书。。。(三)。(四)。CTD格式的申报资料仅取代(二)药学研究资料部分,其余内容保持不变。一、1~32号申报资料形式审查要点与领悟为便于梳理与阐述,对同一号资料分为以下三种状况::新药报临床B:新药报生产(A、B:包括注册分类1~5类)C:仿制药(注册分类6)1号资料(药品名称)::包括通用名、商品名、化学名、英文名、汉语拼音,并注明其化学结构式、分子量、分子式等(见相关要求)。若是是新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函补充:对于缓控释制剂命名一致命名为:缓释制剂1号资料(药品名称):B:同AC:同A外,需附上:国家标准若仿进口药,附上口岸药检报告书即可。(注:不相赞同申请商品名)2号资料(证明性文件)::1、药品生产企业:“三证”(注:GMP与生产赞同证的单位名称和生产地点必定一致),且在有效期内;新药证书申请人:有效的营业执照、研究单位的法证人书及其改正登记证明2、专利盘问报告、不侵权保证书(多方合作申报需多方共同加盖公章)3、特别药品:SFDA安监司的立项批件4、制剂用原料药的合法本源(一套)①直接向原料生产厂家购买:a、原料厂三证(三证与原料的赞同证明文件的单位名称、地点必定一致),且在有效期内b、原料的赞同证明文件(《药品注册批件》、《药品注册证》再注册受理单等)c、原料的质量标准及原料药出厂检验报告d、购销合同或供货协议e、购货发票(赠予的,供给相关证明,但报生产时不接受赠予证明)新增:f、自检报告书(全检)②向原料经销单位购买的:除需供给上述文件外,还需供给经销商与原料厂的供货协议。③原料与制剂同时注册申请:原料和制剂厂不一致的,应供给原料和制剂厂之间的供货协议或合作开发协议。对一个相同制剂,原料药只能供给给一个申请人。④使用进口原料的:略5、商标盘问单或商注明册证(可推迟至报生产时供给)6、直接接触药品的包装资料或容器的供给商资质、包材证或受理通知单(指再注册阶段)、报告书、质量标准7、委托试验:应供给委托合同,并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。8、相关证明性文件的改正证明文件。9、申请申报OTC的证明文件等。B:同A,还供给:1、临床批件2、临床试验用药的质量标准3、中检所出具的制备标准品的原资料受理单(原料)4、新创立企业、新建车间或新增剂型的,在《生产赞同证》上载明相应事项的后,方可申报生产5、补充:若是是用于合成原料(外购)的中间体。注意与供给商协商工艺,质量标准等问题。C:同A;但无商品名、商标的盘问单有临床研究的同B药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备2药品注册申报资料准备3号资料(立题目的与依据):药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备:分为以下六部分撰写(详细内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则:立题目的与依据撰写格式和内容”。)1、品种基本状况2、立题背景(“外国上市”、“市场销售收入”等不是立题的依据)3、品种的特点4、国内外相关该品种的知识产权等状况5、综合解析(现行审评重申此内容),特别注意陈述规格、剂型的依据6、参照文件3号资料(立题目的与依据):新增要求:制剂研究合理性和临床使用必要性的综述;新药要“新”(重在临床价值)改剂型要“优”(重在临床优势)不接受“增加临床使用选择”的原因。仿制药要“同”3号资料(立题目的与依据):B:同AC:同A,特别阐述清楚规格问题(仿制全部规格还是部分仿制?可否增加新规格)3号资料(立题目的与依据):新增:①“虽有同品种已上市规格,但该规格已不吻合临床需要的”不赞同②说明已上市同品种的新药保护期、过渡期、监测期等状况。领悟:对各样注册申请的立题依据各有重视点,而不是一篇八股文!3号资料(立题目的与依据):建议:选题立题时,应综合与医药相关政府部门的法规规定与变化,如发改委的“差比价”规定,控制了改规格、改剂型、改包材的申请;卫生部出台的“抗菌药物临床应用管理”的规定,对临床使用抗生素的量有较大的影响及近两年出台的新医改的政策等规定,对医药行业均有重要影响。4号资料(对主要研究结果的总结及议论)::分以下五部分来撰写(详细内容照“化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则:对主要研究结果的总结及议论撰写格式和内容”)1、品种基本状况2、药学主要研究结果及议论3、药理毒理主要研究结果及议论4、临床主要研究结果及议论5、综合解析及议论药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备4药品注册申报资料准备申请人对主要研究结果进行的总结;行全面的综合议论从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备4号资料(对主要研究结果的总结及议论):B:同A增加了:临床研究的结果;牢固性察看(长远)后续的结果;工艺考据的结果与议论。还应说明:①临床批件号和赞同时间,其中要明确该药临床批件上可否有遗留试验。如有,应表示可否完成,结果是什么?这些内容单独成册为补充资料;②在临床时期,工艺可否有变化,质量标准可否有更正完满及数据积累的结果。倘如有变化,资料的整理参照“补充申请”的要求和内容。4号资料(对主要研究结果的总结及议论):C:同A(有临床研究的就同B)应回答:全部研究可否应答了立题目的?领悟:对研究结果综述与议论脚扎实地且全面,失败的或未达到试验目的的研究与议论均一一表述,供审评人员全面认识,失败未必是坏事!一个好的研究者必定同时是一个优秀的议论者!5号资料(药品说明书、起草说明及相关参照文件)::1、包括按24命令相关规定起草的药品说明书2、说明书各项内容的起草说明(注:正确拟定“适应症”,忌把他人说明书上的适应症照抄在自己申报的说明书上)3、相关文件(外国说明书应全文翻译)5号资料(药品说明书、起草说明及相关参照文件):B:同A,注意说明书中各项应紧扣各项研究的数据与结果(结合临床研究与文件资料,正确描述“适应症、用法用量、不良反应、注意事项等”)C:参照A,必定供给被仿(指用于平行研究的)产品的最新的说明书复印件,能够与被仿品的说明书一致。5号资料(药品说明书、起草说明及相关参照文件):领悟1:自家准备做的适应症写上,严禁备做的要学会放弃!领悟2:此时的说明书是上市用说明书,务必正确!领悟3:尽量把法律上的风险加以考虑。6号资料(包装、标签设计样稿)::可无B:按24命令的相关规定设计的word版样稿(不要求彩稿,也不是上市件)。吻合使用商品名的申请,商品名能够加上,待赞同。C:同B7号资料(药学研究资料综述)::资料格式与内容照药审中心要求(化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备6药品注册申报资料准备则:药学研究资料综述撰写格式和内容)包括:合成工艺剂型选择处方精选结构确证质量研究和质量标准拟定牢固性研究国内外文件资料的综述药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备7药品注册申报资料准备7号资料(药学研究资料综述):B:若是在临床阶段,药学某些方面作了更正,本号资料需重新供给,增加更正的内容,同时药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备还应增加牢固性后续研究的结论药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备C:同A、B号资料(原料药生产工艺的研究资料及文件资料;制剂处方及工艺的研究资料及文件资料)::详见相关的技术指导原则原料应包括:1、工艺流程和化学反应式(多条合成路线的比较、弃取的原因),弃取的原因不能够描述得太简单。2、初步原料和有机溶媒等3、反应条件(温度、压力、时间、催化剂等)4、操作步骤(确立要点工艺步骤)5、精制方法6、主要理化常数及阶段性的数据积累及文件资料7、对环保的影响及其议论(对三废的办理)号资料(原料药生产工艺的研究资料及文件资料;制剂处方及工艺的研究资料及文件资料):新增:①工艺考据资料(报生产时提交)请关注过渡期品种集中审评《化学药品技术标准不予赞同》中“三”的相关内容。②重申对杂质溯源,清楚该产品的杂质谱?其限度是多少?③相关物质是中间体质控的重要指标。号资料(原料药生产工艺的研究资料及文件资料;制剂处方及工艺的研究资料及文件资料):制剂包括:1、处方依据(多个处方弃取必定有处方精选的过程)2、剂型选择原因药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备3、规格依据4、工艺流程(文字+流程图)5、工艺参数的确立依据(包括工艺条件)6、相关图谱(如冻干曲线图等)7、原辅料的作用及其辅料用量的依据辅料的型号必定交待明确表示,如何控制原辅料的质量?(例)特别需重视用于注射剂的辅料本源与质量控制提示:注射剂中对辅料吐温80要进行研究。8、影响因素试验:光照、高温、高湿(省去某项应说明原因);结果提示了什么?特别需关注“相关物质”与“含量”值的变化,两者若不能够平衡,表示“方法学研究”有隐患!也许操作中有问题。(例)9、工艺考据应包括:初步物料、处方精选、生产工艺、设备等考据资料(药审中心网上已有部分“考据”的技术指导文章及“工艺考据的一般原则和方法”可供参照)号资料(原料药生产工艺的研究资料及文件资料;制剂处方及工艺的研究资料及文件资料):B:本号资料涉及报生产需要提交大生产规模的研究状况(特别需紧扣“药品注册现场检查要点及判断原则”的要求),在中试基础上,连续关注放大过程中的各步骤和参数的变化。即要求供给完满的规模化生产工艺,同时要说明临床研究时期生产工艺的研究资料;说明临床研究样品的生产状况和检验状况。(例)8号资料(原料药生产工艺的研究资料及文件资料;制剂处方及工艺的研究资料及文件资料):药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备11药品注册申报资料准备C:同A,注意相关研究项,应与被仿品(一批)平行比较研究,以此说明与上市产品药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备的“等同性”(一般不能能有相同性,除非:企业内或合资企业才有条件保持工相同性)。艺、处方的药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备号资料(原料药生产工艺的研究资料及文件资料;制剂处方及工艺的研究资料及文件资料):领悟1:在工艺研究过程中与生产车间的应以团队的方式进行工艺考据领悟2:这一环节申报的工艺是后期生产现场检查所依据的内容,至关重要!!药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备9号资料(确证化学结构也许组份的试验资料及文件资料):A:详见“技术指导原则”(化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则);委托研药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备究的,注意签订委托合同,报告书及图谱上盖章,试验单位的资质证明;委托人(一般是申请人)要特别注意真实性问题,因《方法》第13条明确是申请人对全部资料的真实性负责。B:无补充内容,可不供给(一类药除外)C:同A(仿原料时)药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备10号资料(质量研究工作的试验资料及文件资料)A:参照以下“技术指导原则”::药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备17药品注册申报资料准备《化学药物质量控制解析方法考据技术指导原则》《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》《化学药物杂质研究技术指导原则》《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》现行版《中华人民共和国药典》附录药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备10号资料(质量研究工作的试验资料及文件资料)新增:①杂质解析②比较品:药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备提示:侧重细节,比方:“过滤”,用什么材质与型号,依据是什么?均应有试验的过程与结果作支持;若是是胶囊剂,对胶囊壳要有研究。B:如有更正完满之处,逐一阐述,注意前后的连结性,别自相矛盾!C:同A,附上国家标准,各项研究必定与被仿品平行研究。当某药品同时有进口标准和国家药品标准时,要求参照进口标准的测定项目与其指标要求,充分自己的研究,最后拟定出高质量的注册标准。10号资料(质量研究工作的试验资料及文件资料):小窍门:进口标准正常程序见不到全文,但在医药企业能够拿到进口药品全检报告,报告书上有标准编号、全部指标和其限度要求补充:对于注射剂中加入络合剂、抗氧剂等需进行含量控制并订入质量标准中,且牢固性试验中需察看其变化。11号资料(药品标准及起草说明):A:详见相关“技术指导原则”及《中国药典》:1、质量标准应当吻合《中国药典》现行版的格式,并使用其术语和计量单位。有不同的,应详细说明在新旧版立刻交替前,尽量提前参照新版药典的格式。2、供给的标准品或比较品应另附资料说明:本源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据3、起草说明所依据的试验数据最少应加上中试三批样品的结果及临床用样品的结果,也许应加上做考据的多批样品的数据。11号资料(药品标准及起草说明):B:有更正内容,需在此逐一简述C:参照A、B,需要明确说明,在研究过程中对标准可否有提高?原因与依据什么?现行要求,仿制时必定对原有国家标准有提高。11号资料(药品标准及起草说明):领悟:这一环节,也是生产现场检查的核心!!应与《药品注册现场核查管理规定》有机连结。12号资料(样品的检验报告书):A:指申报样品的自检报告书(1~3批)(有选择权)B:三批(必定),B的三批样品生产吻合GMP条件即可药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备:三批(在临床结束报生产时,本号内容无变化也需提交并附上药检所的三批复核报告书复印件,方便审评)12号资料(样品的检验报告书):C的三批样品必定是GMP车间里的生产规模的样品(“方法”第77条)总之,以自己的生产设备为前提,后期生产现场核查也会紧扣“设备的般配性”来进行检查的。12号资料(样品的检验报告书):领悟1:有条件的做该设备的最小至最大生产能力研究,即范围研究。优点:上市后在此设备能力区间生产,生产者有自由度!领悟2:申请人要注意药检所报告的结果与自检的结果可否凑近,若相差较大在寄出复核报告书前查明原因,否则在审评时会遭到不用要的麻烦!(例)药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备21药品注册申报资料准备13号资料(原料药、辅料的本源及质量标准、检验报告书)A:原料合法本源证明文件一套(第2次)辅料的本源(补充:2010版将胶囊转变为辅料)质量标准(?)新要求:同时提交原辅料厂商及申请人(自检)的报告书研制制剂所用的进口原料药未获取《进口注册证》的,必定经:SFDA赞同药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备13号资料(原料药、辅料的本源及质量标准、检验报告书):B:无变化,可不供给(一类药除外)。制剂用的原料此时必定获取《进口赞同证》才有可能获赞同。C:同A、B领悟:为方便审评,建议再完满的供给一次。14号资料(药物牢固性研究的试验资料及文件资料)::详见相关的“技术指导原则”及《中国药典》采用直接接触药物的包材共同进行的牢固性试验(加速试验和长远试验两部分)资料中必定有:品名批号规格包装本源(生产地点)试验仪器察看的方法察看的项目察看的结果相关图谱对察看结果的初步议论(含对包材相关性的议论)新增:生产日期药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备14号资料(药物牢固性研究的试验资料及文件资料)B:增加长远试验察看后续的内容和结果(三批):;明确提出有效期暂定几年,依据是药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备24药品注册申报资料准备什么?同时议论药品与包材的相容性。若是接受临床批件转让,上临床的样品必定是在本企业生产的,故应将这批样品列入牢固性察看,无论时间长短,在此号资料中需报告。C:同A(有临床同B)新增:上市后的牢固性许诺和牢固性方案,若是正常,再注册时提交;倘如有异常,及时报告药监局。15号资料(直接接触药品的包装资料和容器的选择依据及质量标准)::结合牢固性察看的结果及前面影响因素试验结果或已上市同类药品的包材,明确提出选择药品包材的原因及依据,附上包材的本源及质量标准中心提出:对于注射剂,特别需要关注密封性试验可否吻合要求。15号资料(直接接触药品的包装资料和容器的选择依据及质量标准):B:用牢固性试验6个月后续结论,帮助说明报临床时选择的包材可否合理C:同A、B,还可增加参照上市同品种的包材作为选择包材的依据之一16~27号资料::多数申请人是委托研究机构完成试验或自己供给相关文件资料,注意:1、签订委托试验合同(认真检查,防备存在漏洞)2、供给的样品批号必然是前面工艺、质量、牢固性研究的样品之一16~27号资料:3、合格的全检报告书4、比较样品(阳性药)、报告书、购买的发票(复印件)5、申请人依据相关技术指导原则,认真查收试验报告(动物种类、数量、重量、饲养要求、解剖的照片等)6、若未进行某项研究,必然要说明原因7、申请人查收报告时,试验内容除文字部分必然要查对相应的图片和图谱,且图片向试验单位索要一式三套以上,贴在纸上,图示说明正确,以保证正确性!B:无变化,可不供给(一类药除外)C:同A、B关注:药审中心近期启动了部分药理毒理研究技术指导原则的校正工作28号资料(国内外相关的临床试验资料综述)::指国内外相关该品种临床试验的文件,大纲及近期追踪报道的综述(注:不是自己研制产品的临床试验内容,是他人的)。研制产品可否能够免临床,在本号资料中提出并说明依据。B:同A,此时要加入自己完成临床研究的状况综述C:同A、B29~32号资料:内容详细参照《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备10药品注册申报资料准备注意:除原要求提交统计解析报告外,:对于人体生物利用度研究,资料中必定提交全部研究(含方法学)的全部图谱。补充:对于仿制药物,均应当在空腹给药生物等效研究的基础上,进行餐后给药的生物等效性试验。要点提示:对16~32号资料,对于委托他人完成的试验研究,申请人要认真检查相关的资料内容,最常有的问题是:资料中的药品名称或委托申请人张冠李戴,易造成真实性问题。认真查对16~32号资料的日期可否正确。认真查收临床研究报告(例)二、全套资料的综合领悟《方法》附件二中对各样药不相同阶段报送资料有详细要求,本处不再阐述,我们的领悟是:1、认真对待目录(A、B、C类各有特点),全套资料有一大目录,每号资料有小目录2、附上相关的文件资料,外文的需翻译,最少重要章节必定翻译3、资料格式因人而异,需一致至现行要求,以保证质量4、为了保证提交的注册申报资料能一次性经过,最幸好内部召开一次内审会,同一号资料分别由1~2人批阅(试验者除外),提出问题,由试验者答疑,屡次进行改正。有两个作用:①让“暗藏”的问题在申报前尽可能“一扫而空”。②注册人员以此方式熟悉全部研究内容,方便后期与中心审评人员沟通。(例)5、1~32号资料的执笔者(一般是研究者),立足点是给陌生人批阅,所以要阐述清楚,有理、有依据,且逻辑性强。特别是对有“变化”的路径务必清楚;自己理解,审评人员不理解,留下了发补或退审的后患!6、资料应齐整、页码齐全、图谱不遗漏且清楚,特别是申报的资料不漏放;不漏盖章、签字!资料的交接或邮寄需用专用本子详细登记,备查。并及时缴费。7、全部资料及时归档(有交接记录)8、注册员应坚持参加中心的每期培训,达到对法规、对注册要求的连结性掌握,当好研究人员的顾问。注册员对资料的形式审查表现的是对注册法规掌握运用的专业水平!注册员决不是把申报资料从研究人员手里接过来再交给审评机构的“二传手”!!以上内容仅供同行参照,重要的是要系统地学****运用《方法》和已出台的技术指导原则,随时关注中心网站上的“电子刊物”和相关媒体上的文章,认真捕捉法规变化和技术要求,以推动注册工作上一个新台阶!。希望指正!药品注册申报资料准备药品注册申报资料准备26药品注册申报资料准备