下载此文档

黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探.doc


文档分类:论文 | 页数:约4页 举报非法文档有奖
1/4
下载提示
  • 1.该资料是网友上传的,本站提供全文预览,预览什么样,下载就什么样。
  • 2.下载该文档所得收入归上传者、原创者。
  • 3.下载的文档,不会出现我们的网址水印。
1/4 下载此文档
文档列表 文档介绍
该【黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探 】是由【秋天教育】上传分享,文档一共【4】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探微生物天然产物因其结构多样,生物活性显然,以及次级代谢产物重现性好,成为了药物或药物先导分子的重要源泉。本文充分利用实验室研究平台,旨在挖掘微生物中的活性化合物,主若是以一株胡可黑蛋巢菌和一株秦岭苔藓土壤链霉菌为研究对象,优化其发酵条件,利用正反相色谱层析、葡聚糖凝胶层析、高速逆流色谱技术和高效液相色谱等多项技术对菌株发酵提取物进行分别纯化,并对黑蛋巢菌中分别获得的一对互变异构体进行了衍生化,综合运用1D/2DNMR、MS、IR和UV等波谱解析方法判断出了48个化合物,此中包含10个新天然产物和14个新衍生物;化合物绝对构型的判断主要结合CD、ECD、X-ray单晶衍射及化学反应等方法。同时,对此中43个化合物进行了多种生物活性评论及作用体系商议。最后,对特别生境本源的链霉菌H2S5做了全基因组测序,从生物信息学角度解析了其代谢潜能,并初步探究了其遗传操作系统。主要研究结果以下:1、基于表观遗传修饰策略,,包含6个新鸟巢烷型二萜,命名为cyahookerinA-F3-1<sup>3</sup>-6),此中化合物3-1和3-2为首例报道的含二氧戊环基团的鸟巢烷型二萜,并利用X-ray单晶衍射、化学反应以及CD计算方法确立了新化合物的绝对构型。NGF引诱的PC-12细胞促神经崛起生长活性结果显示,化合物3-%,约为NGF比较的2倍。H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>引诱的PC-12细胞氧化损害的控制活性结果显示,化合物3-15活性最高,IC<sub>50</sub>。LPS引诱的BV-2小胶质细胞炎症控制活性显示,化合物3-9拥有显然的抗神经炎活性,IC<sub>50</sub>。SAR解析可知,C-12位引入醛基或缩醛基团、C-13位引入羟基以及C-12和C-13之间的α,β-不饱和醛基团均有益于抗炎活性的提升。经过与iNOS的分子对接模拟初步商议了这种化合物的抗炎活性体系。以上几种活性评论结果表示,该类鸟巢烷型二萜可作为开发治疗神经退行性疾病的先导药物,特别是化合物3-3。2、基于多样性导向合成策略,将一对互变异构的鸟巢烷型二萜3-16衍生化,纯化判断了14个新的衍生物。神经营养活性和抗神经炎活性结果均显示,化合物3-16的活性高于供试的12个衍生物,且3-16在10μM时NGF引诱的PC-%,,与作用浓度体现正相关的量效关系。神经保护活性结果表示,衍生物4-3a、4-3b、4-4a、4-4b、4-6a、4-6b的IC<sub>50</sub>值在μM之间,均优于母体化合物3-16。3、综合HPLC解析以及活性导游,从80株秦岭放线菌中精选出了一株可可链霉菌H2S5作为目标菌株,从其培育物中共分别判断出了11个三烯霉素,含4个新化合物,命名为trienomycinJ-M5-1<sup>5</sup>-3,5-11)。此中5-11为第二例含葡萄糖基团的三烯霉素类化合物,并经过化学反应方法确立了新化合物的绝对构型。对前列腺癌细胞PC-3和肝癌细胞HepG2的细胞毒活性结果显示,除化黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探合物5-11外,其他10个三烯霉素均有显然的细胞毒活性,化合物5-4黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探和5-7对两株细胞的细胞毒活性均高于阳性比较阿霉素,且黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探IC<sub>50</sub>。化合物5-1对HepG2的细胞毒活性最高,IC<sub>50</sub>;Hoechst染色、细胞凋亡和细胞周期检测结果表示5-1是经过将细胞滞留在细胞周期的S期来促进细胞凋亡。除化合物5-11外,化合物5-1<sup>5</sup>-10均表现出特别显然的抗神经炎活性,此中有8个化合物的活性显然高于阳性比较槲皮素。化合物5-1,5-4和5-7的IC<sub>50</sub>,。SAR解析可知,C-13位的羟基以及C-11位丙氨酸残基所连的羧酸链均有助于抗神经炎症活性提升。与iNOS的分子对接模拟结果,从理论上揭穿出这种化合物是经过其骨架上的苯酚基团与iNOS活性位点中的Trp463上的芳香环相连进而发挥抗神经炎活性。4、对秦岭链霉菌H2S5进行了全基因组测序,解析结果显示,,%,含31个次级代谢产物基因簇,涉及I型、II型、III型PKS、NRPS和PKS-NRPS等多各种类,展现出了巨大的代谢潜能。经与已报道的mycotrienin基因簇(myc)的基因功能比对解析,确立tym基因簇为三烯霉素类化合物的生物合成基因簇。5、利用LC-MS对链霉菌H2S5代谢粗提物中的多个组分进行了定性标定;经过绘制trienomycinA的标准曲线,。测试了菌株H2S5的抗生素敏感性,确立了生孢培育基,从多方面试一试了大肠杆菌与H2S5之间的接合转移条件;同时针对tym基因簇中的调控基因、骨架合成基因PKS以及负责前体合成的基因成立了5个遗传改造用载体。总而言之,本研究经过研究一株真菌和一株特别生境链霉菌的化学成分及黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探其生物活性,挖掘出了极具开发远景的治疗神经退行性疾病以及前列腺癌与肝癌的药物先导分子,并为这株链霉菌的生物合成研究确立了牢固的研究基础。黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探

黑蛋巢菌与秦岭链霉菌中活性成分挖掘及生物合成初探 来自淘豆网www.taodocs.com转载请标明出处.

相关文档 更多>>
非法内容举报中心
文档信息
  • 页数4
  • 收藏数0 收藏
  • 顶次数0
  • 上传人秋天教育
  • 文件大小23 KB
  • 时间2024-04-17