下载此文档

一种口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法.docx


文档分类:医学/心理学 | 页数:约23页 举报非法文档有奖
1/23
下载提示
  • 1.该资料是网友上传的,本站提供全文预览,预览什么样,下载就什么样。
  • 2.下载该文档所得收入归上传者、原创者。
  • 3.下载的文档,不会出现我们的网址水印。
1/23 下载此文档
文档列表 文档介绍
该【一种口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法 】是由【开心果】上传分享,文档一共【23】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【一种口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。一种口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法专利名称:一种口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法技术领域:本发明涉及一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂,具体讲涉及了一种以胶体果胶铋为主的治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的三联疗法的口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法。背景技术:幽门螺旋杆菌(简称Hp)是引起胃和十二指肠溃疡的主要原因,80%的胃溃疡和90%的十二指肠溃疡是由Hp引起的,而且WHO已确定该菌是引起胃癌的重要原因之一。世界上超过1/3的人口感染该菌。最近报告,我国人群中的感染率为61%。胃和十二指肠溃疡患者经现有疗法治疗后,1年内约有40-80%的患者溃疡复发,但是如果在治疗同时消除Hp,则1年内仅有2%复发。因此研究开发在治疗胃和十二指肠溃疡的同时也能消除Hp感染的疗法具有重要意义。1997年美国FDA就批准碱式水扬酸铋(BSS,525mg)、四环素(500mg)、和甲硝唑(250mg)三联疗法(4次/天,4周)用于消除Hp感染。并有组合包装上市[8],商品名Helidac,每个包装有14张泡卡,每张泡卡上包有碱式水扬酸铋片()×8片、盐酸四环素胶囊(500mg)×4粒、和甲硝唑片(250mg)×4片。中华医学会消化病分会和2003年我国全国Hp感染共识会议均推荐,采用标准剂量的铋剂+四环素500mg+甲硝唑400mg三联疗法(bidX2周),用于治疗伴有Hp感染的胃和十二指肠溃疡,也可用替硝唑500mg代替甲硝唑。解放军303医院梁仲惠等在99例消化溃疡患者包括十二指肠溃疡和胃溃疡及复合性溃疡患者中所进行的比较研究指出,采用果胶铋100mg+四环素500mg+甲硝唑200mg(tidX4周)三联疗法治疗者,%,%。加拿大的研究者对107例患者所进行的随机、安慰剂对照的双盲临床试验指出,采用口服胶体次枸橼酸铋钾120mg(ColloidalBismuthSubcitrate)+四环素500mg+甲硝唑500mg(均每天给药4次,疗程14天)治疗者,按PP分析,Hp的消除率为90%(54/59例),比较安慰剂组仅为3%(1/35例)。按ITT分析,治疗组的Hp消除率为82%(53/65例),安慰剂组为5%(2/34例)。治疗组有2例(4%)、安慰剂组有3例(3%)因不良事件停止治疗。虽然上述铋剂+四环素+甲硝唑三联疗法包括三联组合包装疗法有的对消除Hp感染有较好疗效,但是用药剂型多、数量大、服药不方便,同时四环素、甲硝唑剂量较大,因此不良反应率高,患者的依从性差。服用上述药物后,胶体果胶铋、四环素同时存在于胃中,胶体果胶铋在胃中可与四环素形成金属螯合物,降低疗效,甲硝唑刺激胃。发明内容本发明的目的在于提供一种疗效显著、用药剂量小、服用方便、毒副作用小,患者的依从性好,且避免胶体果胶铋在胃中与四环素反应形成螯合物和甲硝唑刺激胃的用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂。本发明的另一目的是提供一种口服复方胶体果胶铋制剂的制备方法。本发明的用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂,包含下述重量份的组分胶体果胶铋5-500抗生素5-1000抗菌剂5-1000,其中抗生素、抗菌剂为微丸丸芯经包衣制备而成抗生素肠溶微丸、抗菌剂肠溶微丸。优选地,包含下述重量份的组分胶体果胶铋40-200抗生素50-500抗菌剂50-500;其中抗生素、抗菌剂为微丸丸芯经包衣制备而成抗生素肠溶微丸、抗菌剂肠溶微丸。制备上述口服复方胶体果胶铋制剂的方法包括下述步骤将抗生素、抗菌剂和微晶纤维素分别过80-120目筛,抗生素、抗菌剂分别与微晶纤维素混合均匀,以羟丙***纤维素为粘合剂,采用离心造粒机制备35-40目微丸丸芯,40-60℃-;丙烯酸树脂II号用乙醇溶解后,加入增塑剂,配制包衣液;将上述微丸丸芯置于包衣锅内进行包衣,制得抗生素、抗菌剂肠溶微丸;其中微晶纤维素的重量为抗生素重量的1-2倍,微晶纤维素的重量为抗菌剂重量的1-2倍;羟丙***纤维素的重量为抗生素重量的1-2倍,羟丙***纤维素的重量为抗菌剂重量的1-2倍;增塑剂为蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、枸橼酸三乙酯中的一种或其中几种的混合物;丙烯酸树脂II号的乙醇溶液的重量百分含量为1-10%;丙烯酸树脂II号的乙醇溶液的重量为抗生素重量的5-100倍,丙烯酸树脂II号的乙醇溶液的重量为抗菌剂重量的5-100倍;其中包衣制备条件主机转速150-180rpm,喷浆流量15-25rpm,鼓风流量88-10L/min,喷气流量6-8L/min,-,,包衣温度29-32℃;上述微丸与胶体果胶铋及医学上可接受的量的赋形剂,混合均匀,制成颗粒剂,或上述微丸与胶体果胶铋及医学上可接受的量的赋形剂,制粒,干燥,经压片包衣制得片剂或装入胶囊制得胶囊剂。本发明提供了另一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂,其特征在于包含下述重量份的组分胶体果胶铋40-200抗生素50-500呋喃唑***50-500,其中抗生素为微丸丸芯经包衣制备而成抗生素肠溶微丸。抗生素肠溶微丸的制备方法按照上述抗生素肠溶微丸的制备方法制备。本发明还提供了一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂,其特征在于包含下述重量份的组分胶体果胶铋40-200庆大霉素50-500抗菌剂50-500,其中抗菌剂为微丸丸芯经包衣制备而成抗菌剂肠溶微丸。抗菌剂肠溶微丸的制备方法按照上述抗菌剂肠溶微丸的制备方法制备。所述的抗生素为四环素类、β-内酰***类、β-内酰***类与β-内酰***酶抑制剂的组合物及大环内酯类中的一种;所述的四环素类为四环素肠溶微丸;所述的β-内酰***类为阿莫西林;所述的β-内酰***类与β-内酰***酶抑制剂的组合物为阿莫西林与克拉维酸钾肠溶微丸的组合物;所述的大环内酯类为克拉霉素肠溶微丸。所述的抗菌剂为甲硝唑肠溶微丸或替硝唑肠溶微丸。本发明的口服复方胶体果胶铋制剂服用后,胶体果胶铋可在胃中形成一层膜以保护胃粘膜,而肠溶四环素不会与胶体果胶铋在胃中形成螯合物,提高了疗效,降低毒副作用。本发明的口服复方胶体果胶铋制剂中的抗菌药物的剂量为传统胶体果胶铋三联疗法中的抗菌药物的1/2,即可达到或好于传统胶体果胶铋三联疗法的疗效。本发明的口服复方胶体果胶铋制剂小鼠灌胃急性毒性试验试验目的观察单次或一日内多次灌胃给本发明的口服复方胶体果胶铋制剂对小鼠的急性毒性作用,并计算出其LD50值或最大耐受量。,,。本发明的口服复方胶体果胶铋制剂拟临床人日用量口服2粒/次,4次/日,即***,按60kg人计算,/(kg·d)。受试动物健康成年昆明种小鼠,日龄为45天,体重为18~20g,雄雌各半,由山西医科大学动物中心提供,合格证书号为医动字第070102。动物饲养条件每笼5只,室温21±3℃,相对湿度30%~70%。灌胃给药前小鼠禁食不禁水12小时。试验方法与结果预实验小鼠20只,雄雌各半,用25%(本制剂最大可灌胃浓度)(小鼠最大可灌胃量)单次ig。结果为,药后10日内受试小鼠均未出现任何毒性反应,试验期间动物无一死亡。因受药物浓度和可用药容积的限制,做不出本发明的口服复方胶体果胶铋制剂引起小鼠死亡的剂量,无法测出复方果胶铋灌胃给药的LD50值。将40只昆明种小鼠随机分为A和B两个剂量组,每组20只小鼠,雄雌各半,用最大浓度最大可给药量一日内分别灌胃给药2和3次。。A组间隔5小时一日内灌胃给药2次,×2g/(kg·d);B组间隔5小时一日内灌胃给药3次,×3g/(kg·d)。药后严密观察10日。观察项目包括活动情况、精神状态、呼吸情况、皮毛情况、尿和粪便的性状及颜色,鼻、眼、口腔有无异常分泌物,有无镇静、兴奋、抽搐、紫绀等中毒现象,有无死亡。记录受试鼠的每日饲料消耗量。结果为,用最大浓度的本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(25%)给小鼠按最大可灌胃量(,),夜间禁食后一日内间隔5小时2次或3次灌胃给药,然后连续观察10天。试验期间各组受试鼠活动、精神状态、呼吸情况、皮毛、尿和粪便的性状及颜色均未出现任何异常现象,鼻、眼、口腔无异常分泌物,无死亡发生。实验各组受试鼠的体重和每日饲料消耗量均无显著性差异(附表)。(A)和传统果胶铋三联疗法(B)比较药效学实验其中本发明口服复方胶体果胶铋制剂(A),,;传统果胶铋三联疗法(B),,。摘要本文观察了本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(A)灌胃给药对大鼠乙酸烧灼型、幽门结扎型及消炎痛型胃溃疡模型的抗溃疡作用,同时通过造溃疡模型前体内接种幽门螺杆菌观察了对体内的抗幽门螺杆菌作用;本文还观察了本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(A)对乙醇所致胃黏膜损伤的保护作用,并通过胃内容物阿利斯蓝结合量测定观察了其对胃黏液分泌量的影响。并从药效学角度对本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(A)和传统果胶铋三联疗法(B)进行比较。结果为本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(A)/(kg·d)%(P<)%(P<),幽门螺杆菌的感染率分别由模型对照组的100%降低到50%%(P<)。本实验提示,本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(A)灌胃给药对大鼠乙酸烧灼型、幽门结扎型及消炎痛型胃溃疡损伤具有显著的保护作用,同时显著降低幽门螺杆菌感染率;对乙醇所致大鼠胃粘膜损伤的具有显著的保护作用,同时显著增加胃黏液分泌量。实验目的利用大鼠乙酸烧灼型、幽门结扎型及消炎痛型胃溃疡模型观察本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(A)灌胃给药的抗溃疡作用;体内接种观察本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(A)对上述3种溃疡模型体内幽门螺旋菌的抑菌作用;观察本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(A)对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的保护作用和对胃黏液分泌的影响;从以上实验角度并与传统果胶铋三联疗法(B)进行比较。实验材料1、幽门螺旋菌菌种NCTC11639标准株,中国预防医学科学院流行病学微生物研究所提供。,体重200~250g,由山西医科大学实验动物中心提供,动物合格证号为医动字第070101。剂量设置与分组本实验均将动物随机分为4-5组,雌雄兼用。%***化钠注射液10ml/kg。本发明的口服复方胶体果胶铋制剂(A)或传统果胶铋三联疗法(B)大、/(kg·d);/(kg·d)。小鼠和大鼠单次灌胃容量均为10ml/kg。统计分析实验结果以均数±标准差(x±s)表示,用SPSS统计软件对各组结果进行方差分析比较。计数资料采用x2检验。,接种于含有10%胎牛血清的肉汤培养基中,在微氧环境中(80%N2、15%CO2、5%O2)于37℃的震荡水浴培养约24h,直至细菌密度达到2~4×107菌/ml,然后立即用于接种。,隔日一次,连续3次。末次接种后第二日,分别造溃疡模型。①幽门螺杆菌形态学(涂片、组织学染色或免疫组化染色);②尿素酶依赖试验;③血清学试验(ELISA或免疫印迹试验等);④特异的PCR检测。本试验采用其中的幽门螺杆菌培养阳性或幽门螺杆菌形态学(涂片、组织学染色)和尿素酶依赖实验中的RUT(快速尿素酶试验)两项阳性为诊断幽门螺杆菌阳性标准。其中幽门螺杆菌培养采用徐顺福等的方法,即用接种环直接接触标本后在培养基上接种。,自由饮水。***麻醉,无菌操作,于剑突正中开口,轻拉出胃。在胃切一小口,在腺胃部前壁窦体交界浆膜面上,贴上浸有冰醋酸的面积为5×5mm2的圆形滤纸。90秒后取下滤纸,缝合胃,将胃轻轻送回,缝合腹壁肌层及皮肤。术后正常饲养,2天后动物随机分组并给予相应药物,连续灌胃给药9日。于末次给药2h后处死,剖腹,结扎幽门和贲门。取胃内容物进行幽门螺杆菌检测。取胃,从腺胃部注入1%甲醛溶液5ml,将胃浸入1%甲醛溶液中固定10min。然后沿胃大弯剪开,生理盐水冲去内容物,解剖显微镜观察胃粘膜损伤情况并计算溃疡面积,各组间进行比较。

一种口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法 来自淘豆网www.taodocs.com转载请标明出处.

相关文档 更多>>
非法内容举报中心
文档信息
  • 页数23
  • 收藏数0 收藏
  • 顶次数0
  • 上传人开心果
  • 文件大小29 KB
  • 时间2024-04-17