黄酮类醛糖还原酶抑制剂的抑制机理研究.pdf

物理化学学报(WuliHuaxueXuebao)
July ActaPhys. ., 2007,23(7):1059-1064 1059
[Article].cn
黄***类醛糖还原酶抑制剂的抑制机理研究
1,2 3 1,2 1,
刘海波王占黎乔颖欣周家驹鄢
(1 中国科学院过程工程研究所, 生化工程国家重点实验室, 北京 100080; 2 中国科学院研究生院, 北京 100049;
3 创腾科技有限公司技术部, 北京 100080)
摘要: 为了研究黄***类醛糖还原酶抑制剂的抑制机理, 选择了 31 个黄***类化合物作为训练集, 使用 Catalyst
软件包构建了此类抑制剂的药效团模型. 并专门针对黄***类化合物定制了氢键给体和受体模型, 效果优于使用
Catalyst 内预定义的模型. 最终的药效团模型由两个氢键给体和一个氢键受体组成, 对训练集具有较好预测能力
(Correl=). 此外, 使用 InsightII/Affinity 对 6 个黄***类化合物进行了分子对接研究. 综合药效团模型和分子
对接研究的结果, 发现黄***类化合物的抑制活性主要源于黄***骨架上的 C4忆或 C3忆位的羟基与醛糖还原酶活性
口袋中的 TYR48、VAL47、GLN49 和 C7 位的羟基与 HIS110,TRP111 所形成的两组氢键.
关键词:醛糖还原酶抑制剂; 黄***类化合物; 药效团模型
中图分类号: O641
FlavonoidswithAldoseReductaseInhibitingActivity:
PharmacophoreModelingandImplicationsforMechanism
1,2 3 1,2 1,
LIUHai鄄Bo WANGZhan鄄Li QIAOYing鄄Xin ZHOUJia鄄Ju 鄢
(1StateKeyLaboratoryofBiochemicalEngineering,InstituteofProcessEngineering,ChineseAcademyofSciences,
Beijing 100080,; 2GraduateUniversityoftheChineseAcademyofSciences,Beijing 100049,;
3TechnologyCenter,NeoTridentTechnologyLtd.,Beijing 100080,)
Abstract: Athree鄄dimensionalpharmacophoremodelwasgeneratedforaldosereductase(ALR2)inhibitorswith
flavonoidskeleton,
wereusedinthisstudy,
basedonthecostofthehypothesisfromthenullhypo