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侯健-多发性骨髓瘤的转化医学研究..ppt

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侯健-多发性骨髓瘤的转化医学研究..ppt
文档介绍:
多发性骨髓瘤的转化医学研究 第二军医大学长征医院血液科 全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心 侯健 Translational Medicine: from bench to bedside VCAM-1 Fibronectin ICAM-1 LFA-1 MUC-1 VLA-4 Cytokines IL-6, VEGF IGF-1, SDF-1 BAFF, APRIL BSF-3 TNF TGF VEGF NF-B NF-B BMSC adhesion molecules NF-B Smad, ERK JAK/STAT3 MEK/ERK PI3-K GSK-3 FKHR Caspase-9 NF-B mTOR Bad PKC Bcl-xL Mcl-1 MEK/ERK p27Kip1 NF-B Bcl-xL IAP Cyclin-D MM Survival Anti-apoptosis Cell cycle Survival Anti-apoptosis Cell cycle proliferation Survival Anti-apoptosis Akt migration Proliferation Anti-apoptosis cytokines Raf FGFR3 Adhesion 骨髓微环境与骨髓瘤细胞的 生长、生存和耐药 Hideshima T and Anderson KC. Nat Rev Cancer 2007, SC CD40 CS1 BAFF-R Cell surface targets VEGFR 1962 1983 1986 1996 1999 2000+ 二膦酸盐 口服马法兰 +泼尼松 VAD 大剂量地塞米松 自体干细胞支持下的大剂量化疗 蛋白酶体抑制剂 新一代免疫调节剂 多发性骨髓瘤治疗的发展史 大剂量马法兰 1984 沙利度*** ABMT 硼替佐米:从实验室到临床的快速转化 I期临床试验 2000 靶向于骨髓瘤细胞和骨髓微环境,能克服体内外耐药 针对难治复发骨髓瘤开展了II期临床试验 2003 获FDA批准:CR率35%,中位反应持续时间12个月 III期临床试验:与地塞米松比较,治疗复发骨髓瘤 FDA批准其用于难治性骨髓瘤:硼替佐米延长TTP和OS 2006 新的蛋白酶体抑制剂和联合用药方案 作为一线治疗,有很高的总反应率和CR率 2008 FDA批准硼替佐米为MM一线治疗用药 2010 研究发现硼替佐米在MM巩固和维持治疗中有效 Bortezomib  JNK; Caspases & PARP cleavage;  ROS; ∆m Cyto-c & Smac release;  IAPs; mitochondrial Ca+2 influx; Bid cleavage, Fas & FasL, BH-3 only proteins: Bim, Bik, & NOXA 凋亡 Migration, VEGF, Proangiogenic MMP-9, & Caveolin-1; Osteoclastogenesis via MIP1, BAFF  Osteoblast formation 抗新生血管形成& 抑制破骨细胞活性 Caspase-12 cleavage;  phospo-PERK; GADD-153, ATF4, GRP 78, & XBP-1 splicing 诱导内质网应激 Cdk inhibitors:  P21 & p27, p53 Cyclins: D1, E1, A, B. 细胞周期  MM-BMSC’s interaction;  ICAM, VCAM, V3 IGF-1, IL-6, BAFF,RANKL 微环境 NF-B, MAPK,JAK/STAT IGF-1/IL-6.  PI3K-Akt 生长& 生存 Heat Shock Proteins-27, -70, 90;  DNA-PK 热休克蛋白 & DNA损伤修复  Chymotrypsin- and Caspase- like proteasome activities;  Mono-ubiquitination;  26S Proteasome subunits 作用于蛋白酶体 硼替佐米的抗骨髓瘤作用机制 1998-2000:Len作用于骨髓瘤细胞(通过caspase-8促进凋亡)及骨髓微环境 2001:I期临床试验,最大耐受剂量为25mg,毒副作用不大,79%的患者≥S 内容来自淘豆网www.taodocs.com转载请标明出处.
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