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靶向药物在头颈鳞癌中的
临床应用价值
卢泰祥
中山大学肿瘤防治中心
2011-8-6 安徽
头颈部肿瘤: 研究进展
•手术:
内镜下 CO²激光手术
经口机器人手术
延伸保留功能手术
重建手术
•放疗:
改变分割方式
联合全身治疗药物
调强放疗IMRT, 图象引导放疗IGRT 或自适应放疗
•综合治疗:
紫杉烷类
分子靶向治疗
•肿瘤诊断:
分子、功能影象
生物学标记
放化疗的急性毒性
80
单纯放疗(n=231)
60 RT + 顺铂(n=228)
40 p<
Subjects (%) Subjects 20
0
CooperJS, et al. N Engl J Med 350:1937, 2004
放化疗毒性---后期并发症
(RTOG 91-11, 97-03, 99-14; N=230)
50
43%
40
30 27%
(%)
患者 20
13%
12%
10%
10
0
任何严重放疗后咽部功能不全喉部功能不全死亡
后期毒性依赖鼻饲管
>2 年
Machtay (Ang), J Clin Oncol 26:3582, 2008
EGFR靶向药物单药
对头颈鳞癌的有效性
Drug phase Reference RR
Cetuximab II Vermonker,2007 13%
Erlotinib II Souheres,2004 4%
Gefitinib II Cohen,2003 11%
II Cohen,2005 2%
III Steward,2009 8%
Lapatinib II Abidoye,2006 0%
(ASCO)
Zalutumumab III Machiels,2010 6%
(ASCO)
新的治疗机会:放疗+ 分子靶向治疗
主要基于EGFR的研究
对临床治疗的影响与启示
有助于个体化治疗
西妥昔单抗-爱必妥(具备多个III期临床研究)
尼妥珠单抗-泰欣生(只完成II期,待III临床研
究)
两种不同抗原-抗体结合方式靶向药物
增强抗肿瘤作用---
ERBITUX® AND RADIATION THERAPY
Percentage of original tumor volume
(300 mm3 - baseline) A431 human
400
epidermoid
300 carcinoma
200
100 Control
10 Gy
0 Erbitux®
10 50 100 150 200 250
Time (days) Erbitux® + 10 Gy
Saleh et al. Cancer Biother Radiopharm 1999;14:451-463.
增加放射敏感性:C225 +RT
异种移植物的动物模型
对照组
放疗(8Gy/剂量)
)
C225+放疗
C225+照射
细胞系
-来源:头颈部肿瘤患者
口腔底部的组织活检
(mm3)
-注射入裸鼠
肿瘤体积
Huang SM, Harari PM. Clin Cancer Res 2000;6:2166–2174
增加化疗敏感性:C225 + Cisplatin
E2的抑制作用
Growth-inhibition effects of bined treatment with Cetuximab and Cisplatin on
CNE-2 cells
100
80
Control: DDP alone
60 DDP+ Cetuximab 25ug/ml
DDP+ Cetuximab 50ug/ml
40
Inhibition (100%)
20
0
0 2 4 6 8 10
DDP concentration (umol/L)
• Cetuximab 25ug/mL和50ug/
± ±;
•与单用DDP(IC50 ±)