抗流感药达菲 Tamiflu 合成纵览.pdf

2009 年第 29 卷有机化学 Vol. 29, 2009
第 12 期, 1869~1889 Chinese Journal anic Chemistry No. 12, 1869~1889
·综述与进展·
抗流感药达菲(Tamiflu)合成纵览
孙海 a,b 林英杰 b 吴毓林*,a 伍贻康*,a
(a 中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室上海 200032)
(b 吉林大学化学学院长春 130012)
摘要流行性感冒是由流感病毒引起的呼吸道疾病, 传染性很强、对人类健康构成实质性的威胁. 由于流感病毒多变,
临床上用于治疗流感的药物到目前为止仅有“达菲”等有限的几种. 本文将文献中已有报道的“达菲”的合成路线汇
总并进行简要的综述.
关键词流感(流行性感冒); 抗流感药; 达菲; 合成
A Survey of Synthetic Approaches to Anti-influenza Drug Tamiflu
Sun, Haia,b Lin, Yingjieb Wu, Yulin*,a Wu, Yikang*,a
(a State Key Laboratory of anic & Natural Products Chemistry, Shanghai Institute anic Chemistry,
Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032)
(b Department anic Chemistry, College of Chemistry, Jilin University, Changchun 130012)
Abstract Influenza is a highly infectious respiratory disease caused by virus, which in recent years has
gradually e a substantial threat to the health of mankind. Because of the highly variable nature of the
flu virus, chemotherapy of influenza has been very difficult. Up to now only a few drugs are available in the
clinic treatment of influenza. In this review, synthetic routes to one of them, tamiflu, are surveyed.
Keywords influenza; anti-influenza drug; tamiflu; synthesis
流行性感冒简称流感, 是由流感病毒引起的呼吸道的流感病毒株相类似的基础上的[1], 这就严重影响了流
疾病, 具有传染性强、流行面广、发病率高等特点, 在感疫苗对预防流感爆发与流行的有效性.
儿童、老人及高危人群中的死亡率很高. 有数据表明, 流感病毒神经氨酸酶(NA)又称唾液酸酶(sialidase),
每年冬季流感爆发期会使全球人口近 10%感染致病. 仅它可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释
在美国, 每年约有 30 万人因各种流感引起的并发症而放, 并使流感病毒加速传染其他宿主细胞. 临床试验证
住院治疗, 约 4 万人死亡[1]. 由此造成的医疗费用及劳明, NA 抑制剂可以有效地阻断流感病毒的复制过程.
动力方面的损失每年高达 120 亿美元[2]. 与其他类型的抗流感病毒药物相比, NA 抑制剂的疗效
流感的预防和治疗给人类社会造成了沉重的经济更好, 安全性及耐受性更高, 并对所有的流感病毒亚型
负担, 并导致劳动力的下降和人力资源的紧张. 目前, 均有效(包括流感病毒 A 和 B), 也很少出现抗药性.
人类尚未能有效地控制流感这一世界性传染性疾病, 对 Oseltamivir (GS-4104), 中文名为奥司米韦, 可以阻断流
于流感引起的疾病(如发热、咳嗽、头疼和肌肉疼痛等) 感病毒 NA 对病毒感染细胞表面的唾液酸残基的裂解,
的治疗仅仅是缓解患者的不适, 而对于病因的流感病毒从而抑制新生病毒粒从宿主细胞的释放. 之前的抗流感
并没有任何的效果. 通过免疫学研究, 人们使用疫苗预药物 Zanamivir 由于生物利用率较低, 并会引起患者患
防流感曾经取得了一定的效果, 但是由于流感疫苗的有呼吸道疾病而逐渐