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生产过程的质量控制
孙悦平
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2017年3月18日,苏州
2017/3/12 孙悦平 1

生产过程的质量控制
1. 什么是生产过程的质量控制体系?
2. 质量风险管理体系
3. 风险控制措施的制定和有效性评估
4. 风险控制措施在生产管理文件中的落实
5. 生产过程质量控制的执行和监控
6. 生产过程质量控制的组织保证
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1. 什么是生产过程的质量控制体系?
生产过程质量控制的目的
GMP的最新要求
体系符合性是GMP符合性的关键
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生产过程质量控制的目的
•生产过程质量控制的目的是按照注册批准的工艺稳定地生
产出符合注册批准的质量标准的产品,即“确保药品质量
符合预定用途”(GMP第2条),因此生产过程的质量控
制要确保:
–生产工艺与注册工艺一致(工艺复核)
–生产工艺稳定(设备和工艺验证)
–产品质量符合预定用途(质量标准的一致性和检测方法验证)
–产品质量的稳定性(物料和供应商确认、稳定性试验)
–将污染(交叉污染)对产品质量的影响(生产厂房洁净度认证)
–将人员操作中混淆和差错的风险降至最低(人员培训)
•所有上述因素都应纳入质量管理的范畴,得到全面系统的
控制。
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GMP的最新要求
•按照药品质量体系的最新要求,质量管理体系不仅是对污
染、混淆和差错的控制,而是一种全面系统的设计:
–药品质量管理体系(QMS):企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素,包括确保药品质量符
合预定用途的有组织、有计划的全部活动。——中国2010年版
GMP第2条
–药品质量体系(PQS):药品生产企业必须全面系统地设计并正
确地执行药品质量体系,将其与 GMP和质量风险管理相融合,并
以完整的文件形式明确规定,监控其有效性。——欧盟GMP第一
章(2013年修订版)
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GMP的最新要求
•药品质量体系设计的核心理念:
–全面系统地风险识别和监控
–将质量风险管理与GMP要求融为一体
– GMP要求的正确理解和执行
–产品质量的系统化设计
–不断完善的质量保证机制
–有组织、有计划的管理活动
–文件化的知识管理
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体系符合性是GMP符合性的关键
•“全面系统”的设计是指:
–通过QRM体系全面系统地评估“影响产品质量的所有因素”
–有组织、有计划地执行所有与药品质量有关的“全部活动”:
•风险降低措施建立的研发活动
•措施有效性的验证/确认活动
•措施执行中的人员培训活动、生产活动、设备维护保养活动
•新出现风险(偏差/变更/投诉/不良趋势等)的调查和风险控制活动
•所有措施有效性的回顾性评估活动等
– PQS是“设计”出来的,不是“符合”出来的。
– PQS的设计即要符合GMP条款的要求,又要适应针对所有风险因
素制定的质量控制策略,要通过设计将这两者“融为一体”,这
是一种管理艺术。
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2. 质量风险管理体系
什么是质量风险管理体系?
全面系统的风险识别和分析
风险因素的分级和区别化对待
风险管理的具体程序和实际操作
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什么是质量风险管理体系?
•“以风险为基础的CGMP”是GMP发展的第三个里程碑:
– 2002年8月,美国FDA提出“Pharmaceutical CGMPs for the 21st
Century”,2004年9月发布最终文稿,并将其称为
Risk-based approach
–该指南鼓励建立和实施以关键环节的风险管理为基础的质量保证
体系,促进现代质量管理技术的的应用,引入了“工艺分析技术”
(Process analysis technology,PAT)、实时放行(real-time
release)等新的概念。
–首次在风险管理的基础上提出质量源于设计的理念——“build
quality into product”。
——好的产品质量首先是设计出来的,其次是生产
(验证)出来的,最后是检验出来的。
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什么是质