第二十讲 癌基因抑癌基因.ppt

第二十章癌基因、抑癌基因与肿瘤oncogene, anti-oncogene & tumor
序言
一、肿瘤细胞的生物学特征
(一)生长的自主性(autonomy) 即控制正常细胞增殖的调节因素,对肿瘤细胞不起作用
(二)可移植性(transplantability) 将原发肿瘤细胞移植于同种或免疫缺陷动物体内,能再次生长、增殖为和原来完全相同的肿瘤组织。
(三)侵袭性和转移性(invasiveness & metastasis) 侵犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散,即发生转移。
(四)去分化或异常分化(dedifferentiation) 往往缺乏成熟的形态和完整的功能,对正常细胞分化调节机制无反应。
(五)接触抑制(contact inhibition)丧失
二、正负调控信号平衡的重要性
细胞正常
正
调
信
号
负
调
信
号
抑制增殖,促进分化、成熟、衰老和凋亡
促进细胞生长、增殖,阻止分化
细胞异常
正
调
信
号
负
调
信
号
衰老
退型性疾病等
细胞异常
正
调
信
号
负
调
信
号
肿瘤心血管疾病等
第一节癌基因(正调因素)
癌基因概念
病毒癌基因
细胞癌基因
癌基因产物及功能
一、癌基因概念
癌基因( Oncogenes):指细胞内控制细胞生长、增殖和分化的基因,当它的结构异常或表达异常时,可以引起细胞癌变。一般是指编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子,以及与生长分裂有关的转录因子等的基因。
原癌基因(Proto-oncogenes)又称细胞癌基因( cellular-oncogene, c-onc) :存在于正常组织细胞基因组中的静止或非活化状态的癌基因。如 c-myc、c-ras、c-src等
病毒癌基因(virus oncogenes,v-onc.) :是一类存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。如v-src等
二、病毒癌基因(virus oncogenes) 存在于病毒基因组中的癌基因,它不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但可以使细胞持续增殖。
Rous Peyton :The 1966 Nobel Prize in Physiology or Medicine
Rous 肉瘤
逆转录
复制
整合
转录
感染
病毒RNA
RNA-DNA
前病毒DNA
细胞基因组 DNA
病毒RNA-癌基因
RNA病
毒颗粒
宿主细胞
再感染
宿主细胞
携带癌基因
的病毒颗粒
RNA病毒与宿主细胞基
因组整合过程示意图
Proto-oncogenes
癌变
三、细胞癌基因
(一)细胞癌基因的特点
普遍性:广泛存在于生物界中;
保守性:在进化过程中,基因序列呈高度同源性;
重要性:表达产物精密调控细胞增殖、分化和凋亡;
危害性: 表达产物结构和数量上的变化,可致细胞癌变或肿瘤生成。
(二)癌基因分类
1. 按癌基因家族分类
2. 按功能分类