糖尿病神经病变..ppt

糖尿病性神经病变
【概述】
糖尿病性神经病变是糖尿病常见的慢性并发症,也是引起糖尿病患者致残的重要原因之一。糖尿病神经病变包括中枢神经病变和周围神经病变两大类。
【西医病因和发病机理】
一. 血管障碍及血液流变学的变化
:




四. 血管活性物质减少
一. 血管障碍及血液动力学的变化
高血糖

PSA阳性物质沉积血管内皮损伤血液流变性异常
毛细血管内皮增生血小板聚集性增强红细胞变形能力降低,

毛细血管基底膜增厚血栓形成微循环障碍

神经内膜血管缺血缺氧
1. 多元醇途径的激活
高血糖多元醇途径激活
钠依赖性竞争性抑制钠依赖性山梨醇蓄积
氨基酸摄取下降肌醇摄取
Na+-k+-ATP酶下降组织内肌醇降低
神经传导速度减慢磷酸肌醇代谢改变神经结构
和功能改变

高血糖
数小时数天数月到数周
葡萄糖醛基或***基
+ Schiff碱 Amadory 产物 AGEs
蛋白质赖氨酸氨基

外周神经髓鞘蛋白糖基化
破坏髓鞘的完整性损害神经功能
影响神经微管系统
改变神经内膜微环境
3. DAG-PKC通路激活
高血糖
细胞内二酯酰甘油(DAG)合成增加
激活PKC通路
血管通透性基底膜增厚血管内皮细胞增殖血液动力学改变

生神经生长因子是诱导神经递质的合成
神经生长因子促进神经元存活
理神经生长因子维持感觉、交感神经元正常功能

病神经递质合成减少
理神经元生成和逆向转运降低

1. NO的改变神经内膜内皮细胞、外膜细胞、交感神经节
NOS
L-精氨酸
瓜氨酸 NO
调节血管的舒张调节局部血流
2. PG代谢 TXA2 PGI2 比例失调
糖尿病神经病变的发病机理
AR糖基化活性
灭活NO, 血管收缩
神经髓鞘蛋白等非酶糖基化抗氧化酶活性

高山梨醇肌醇摄取,Na+-K+-ATP酶神经组织缺血
NADPH消耗,NOS活性被抑制NO 神经细胞水肿
血神经组织多元醇通路激活前列环素生成轴索变性
NAD PH消耗,GSSG转化GSH,抗氧化神经脱髓鞘
糖神经病变发生
抑制NO合成酶活性NO 血管收缩
DAG-PKC活化影响血液流变性
花生四烯酸代谢亢进
Na+-K+-ATP酶