[硕士论文]AML1-ETO诱导急性髓系白血病细胞生长阻滞的分子机制研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
AML1-ETO诱导急性髓系白血病细胞生长阻滞的分子机制研究
姓名:王琼
申请学位级别:硕士
专业:生物化学和分子生物学
指导教师:陈国强
20050401
作者签名:浴学位论文独创性声明学位论文使用授权声明日期;地§:垃理蔓堂本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。作者签名:学位论文作者签名日期:
生长阻滞的分子机制研究一盏技毙运柘蛋籽2∠,体内白血病的发生必定要克服的生急性髓系白血病珹且恢殖<脑煅O低扯裥肿瘤,表现为髓系程细胞不同程度的分化成熟障碍伴随细胞恶性增殖。特定的遗传学改变,尤其是特殊的染色体异位所形成的融合蛋白,在姆⑸衅鹆酥要作用。例如,大约%的型颊约占所有存在着;易位。该易位导致位于号染色体上的一浮殖芌或基因和湃旧迳系腅基因融合表达作用。大量体外研究显示一ü瓒舷赴只俳籽2〉姆⑸H欢已经建立的各种一;蛐∈蟛⒚挥兄苯臃⑸籽2。崾続籈在体内白血病的发生中具有复杂的效应。另一方面,.栽煅O赴的影响也非常复杂,它取决于造血细胞所处的分化阶段。确⑾郑谟盟幕素调控系统建立的诱导表达的白血病细胞系—赴中,一挠盏急泶锬苊飨砸种葡赴鲋巢樗娴蛲觥F瘢珹籈诱导细胞生长阻滞的机制尚不清楚。虽然有研究显示,,但是狝/赴H颈泶顲騝—长抑制效应。因此阐明一盏忌ぷ柚偷姆肿踊贫杂谘罢掖俳籽2发生的其它突变“打击”具有极其重要的意义。本课题利用已建立的激素调控表达一腢赴瓵///细胞楣鄄斓紸籈明显抑制细胞增殖伴随期阻滞。利用芯片技术分析一泶锴昂蠡虮泶锲椎牟钜欤颐鞘状发现,。鉴于既能抑诱导赴ぷ柚偷姆肿踊蒲芯
一坏腁病人骨髓样本中也不能发现期负性调控蛋白’。“蛋白的表达水平明显降低。与此一致的是,,鸬南赴ひ种坪椭芷谧柚偷作用也明显减弱。这些实验表明在一盏嫉腜“”蛋白增加和生长阻滞中发挥了重要作用。然而,,并没有检测到蛋白的表达。同时,,的上调表达可能被一些遗传学“打击”所克服,从而利于白血病的发生。总之,本文在国际上首先发现一盏急泶锏腃诟萌诤系鞍子导的细胞生长阻滞中扮演了一个重要的角色。这一发现将为深入了解抑制细胞生长的分子机制提供了新的思路,并为探索促进一喙匕籽2发生的第二次遗传学“打击”指明了新的方向。关键词:急性髓系白血病;一籧的的表达,提示.ü齁信号通路调节的表达。利用小的水平差异,推测;簧ぷ柚上海第二医科大学硕士学位论文一盏糀赴ぷ柚偷姆肿踊蒲芯
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