[硕士论文]大剂量CsA逆转白血病细胞耐药的临床和实验研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
大剂量CsA逆转白血病细胞耐药的临床和实验研究
姓名:马静秋
申请学位级别:硕士
专业:内科(血液病)
指导教师:梁辉
20050401
作者戡:牡学位论文作者签名:羝学位论文使用授权声明学位论文独创性声明’‘日期;辏海本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查本人所里交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。。权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。日期:。厂导师签名:
大剂量孀0籽2∠赴鸵┑牧俅埠褪笛檠芯形南晗刚R目的方法药白血病细胞株/囊种谱饔茫约案髯镵疉细胞株的表达及其细胞周期分布。为孀D鸵┑牧俅彩褂锰峁┦笛橐谰荨与联合化疗方案结合治疗复发耐药白血病患者,研究不同方案的治疗效果和不良反应以及愿髦只埔┪锏哪孀D鸵┳饔谩ND孀0籽2∠赴化疗药物耐药的进一步临床应用奠定基础。鸵┌赘撞∠赴闗疉悬浮培养在含%牛血清的培养液诤痬嗝顾兀琹/链霉素校糜诤%⒈和湿度的趸寂嘌洹天传代一次,培养~周后,收集培养瓶中细胞的形态及特征。ú舛ㄅ嘌小时的各组/ú煌ǘ然锋呙顾谹和粒细胞集落刺激因子—以及小剂量化疗药【米托葸醌琈婺岵催,⑻前,】ú煌亮俊⒉煌┓绞降腃蠹亮砍中驳巍⒊9婕亮靠诜⑽对数生长期细胞,将细胞数调整为/,测定细胞活力在%以上。将细胞悬液分为槭笛樽椋篢椋琓椋琓椋组对照组:组,组,椋组。槭笛樽榫蠯疉—/.//痬,其中组加入大剂量痬,组加入小剂量/琓椴患覥。槎哉兆槟诰狵疉细胞,不含有珻和化疗药,组加入大剂量痬,组加入小剂量/琌组内不加9鄄炫嘌∈钡组/细胞的抑制率,并进行细胞活力测定。用流式细胞仪分析培养、小时的/赴甑南赴芷谝约∈钡腜一糖蛋白表达阳性率和表达强度骄ü⑽轈琈—海第二医科犬学顸学逝论文
结果培养到小时,发现槭笛樽楸蛔柚驮赟期的细胞继续增多。细胞不能进治疗期间患者的不良反应。用法检测化疗前,化疗第天,化疗第时间依赖关系。用ú舛═组培养体系中/细胞的增殖抑制率,结果显示,、、组的/。在每个时间点的抑制率,组组组,,各组细胞即出现较明显的形态差别,经瑞特染色后,油镜倍鹿鄄欤发现组,组,组细胞均出现细胞固缩,核染色质凝集的表现,但程度上组组。而组,组仅出现细胞膜皱缩,起泡现象,程度上组椤组实验组的/赴谂嘌∈焙螅喽杂诙哉槔此担琒期的比例增高,诒壤跎伲聪赴淮罅孔柚驮赟期。橄嗨啤虲阶橹涞南赴芷诒浠参廾飨圆畋稹W饔∈后,镵疉细胞的粜月什⑽薇浠玊楹虲相似,组细胞的喽杂诙哉组来说并无明显改变,就陆程度而言,组椋珻组。组和组之间捶⒛鸵┌籽2』颊呓肓俅惭芯浚渲蠥患者例,治疗方案:ぜ小剂量化疗方案,瓹例,治疗方案:方案,甲强龙ご盒录褂眉亮亢透┓绞椒治H椋蠹亮緾持续静滴,常舰剂量服,无<嗖飧髯榛颊逤血药浓度,’肾功能,电解质。观察天,患者肿瘤细胞对于各种化疗药物的抑制率变化。检查化疗第天的骨髓涂片,观察各组患者的治疗效果。舛组培养体系在、、、及∈钡南赴盍Γ发现、和组中/赴甑幕盍κ艿矫飨砸种疲氏旨亮恳入分裂前期和分裂期。而、组细胞在、小时的细胞周期变化与对照的表达强度⑸岫冉档,组细胞的浠隩,,并均根据颊吖海第一医科大学蝴貉宦垡
规剂量组,薈%,薈%。用ú舛ǜ髦只埔┪锒杂谀鸵┌籽2患者在治疗前后不同时间的肿瘤细胞抑制率,发现大剂量瓹预激胞抑制率较化疗前有了明显的提高,而且第齑蟛糠只埔┪锏钠骄种坡都达到了最高点。经统计,大多数化疗药物在化疗前后的差异有显著性天时,、等只埔┪锏钠骄种坡时然魄懊飨蕴岣撸洳钜的药物平均抑制率在化疗前后,都没有显著意义的改变。在和两组我们检测了R┡ǘ龋⑾执蠹亮緾组的个耐药白血病患者,在出现了比常规剂量楦嗟亩靖弊饔茫渲懈叩ê焖匮Vⅰ⑾婪从Α口腔炎及低蛋白血症的发生率,∈焙螅组/赴膒阳性率仍然没有变化,但相对于对照槔此担琓组的济飨越档土,下降程度上:组组;组鸵〢患者共人,人进入大剂量瓹预激组组人获得完全缓解珻;人进入常规剂预