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【优秀论文】穿孔素基因突变与中国人急性淋巴细胞性白血病_淋巴瘤.pdf

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【优秀论文】穿孔素基因突变与中国人急性淋巴细胞性白血病_淋巴瘤.pdf
文档介绍:
I1军医进修学院研究生学位论文原创性声明秉承我院“敬业、勤奋、求实、创新”的学风,本人声明:所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特另rJ,Dn以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果,也不含为获得我院或其它教育机构的学位及证书而使用过的材料,对本人的研究做出贡献的个人或集体,均以在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:指导老师签名:荔h2卜1『)日期:莎,o·@·刁Et期:屯沁f。·付,叫军医进修学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为军医进修学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本,可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)。论文作者签名:—鑫卜z日期:幽?叮-即指导老师签名。p~16日期:小『o·呀’1目录中文摘要????????????????????????????·(1)英文摘要????????????????????????????·(5)前言?????????????????????????????????????(10)看?????????????????????????????????????()穿孔素基因突变与急淋白血病/淋巴瘤???????????????·(10)材料和方法?????????????????????????·(12)结果一???????????????????????????”(21)结果二???????????????????????????(29)讨论?????????????????????????????????????(38)结论?????????????????????????????????????(45)文献综述一???????????????????????????(46)参考文献????????????????????????????(55)文献综述二???????????????????????????·(65)参考文献????????????????????????????(71)附录一?????????????????????????????(74)附录二?????????????????????????????(83)附录三?????????????????????????????(85)英文缩略词表??????????????????????????(86)个人简介????????????????????????????(89)博士期间发表及待发表文章????????????????????(89)致谢???????????????????????????????????????”(90)SourcesofsupportfortheworkSupposedbythegrantsofInternationalS&TCooperationProjectfromMinistryofScience&TechnologyofChina(2006DFB3430),andNational863High-TechResearchandDevelopmentProgramofChina(2008AA02503)..},军医进修学院博士学位论文中国人急性淋巴细胞性白血病/淋巴瘤与穿孔素基因突变【研究背景】中文摘要穿孔素(PerforinPRFl)I主IT细胞,NK细胞等活性杀伤细胞分泌。其基因突变导致细胞毒介导的杀伤作用减弱,免疫系统清除病变细胞能力减弱,淋巴系统异常增生甚至发生肿瘤。目前发现高达60%家族性嗜血细胞综合征(familialhemaphagocyticIymphohistiocytosis,FHLH)与PRFI突变相关。Clementi等发现PRFI基因敲除小鼠易患淋巴系统肿瘤,Smyth等也再次证明了这一点。近年来人们发现再生障碍性贫血、淋巴瘤、自身免疫性淋巴增殖综合征都与PRFI突变有关oCannella等发现儿童间变大细胞淋巴瘤存在PRFl突变;Clementi等在弥漫大B细胞淋巴瘤病人中发现PRFl突变男外Clementi曹报道一例自身免疫性淋巴系统增殖性疾病转变为淋巴瘤的病例同时有PRFl.FAS突变:并发现该患者兄长具备同样的基因突变,其兄发生了嗜血细胞综合征,预示着PRFl突变单独或协同其他基因突变或在环境因素作用下,可能引发各种淋巴系统增殖性疾病。急性淋巴细胞性白血病(acutelymphoblasticleukemiaALL)/淋巴瘤是一种淋巴细胞单克隆增殖性疾病。并存在多种染色体异常、基因突变等细胞遗传学改变,因此很可能PRFl基因突变与其有一定关系,Santoro曾研究一百例自种儿童急淋白血病。认为与穿孔素基因突变A91V有关,但是Mehta曹研究二千余例白种儿童急淋白血病,认为与穿孔素基因突变无关,仅PRF.191Ⅵ在美国白种人中约占5%)|可能与BCR.ABL军医进修学院博士学位论文阳性儿童急淋白血病有一定关系。中国人与外国人种族不同,***急淋白血病/淋巴瘤预后与儿童明显不同。本文拟观察朋F7基因突变、SNP(singlenucleotidepolymorphism单核苷酸多态性)与中国人急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的关系o【目的】了解PRFl突变、SNP是否与中国人ALU淋巴瘤有关。【研究对象与方法】1.研究对象2006年2月.2008年12月期间从北京市道培医院和北京大学第一附属医院收集的111例ALL患者,2005年10月至2010年2月武警总医院和北大医院住院和门诊随访确诊的77例淋巴瘤患者,北京大学第一附属医院2008年6.10月63例健康体检人员作对照。该研究已取得北京市道培医院、北京大学第一医院和武警总医院伦理委员会通过。2.研究方法(1)基因组DNA提取病例组和对照组研究对象的基因组DNA提取自外周血、指甲或头发o(2)PRFl基因外显子及两旁内舍子的扩增和测序(3)Ph染色体及BC队BL融合基因检测(4)免疫表型分析2
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