抗肝纤维化治疗研究进展.pdf

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抗肝纤维化治疗研究进展·讲座·吴盛迪王吉耀肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段。是由于各种致病因子�<�∫蛭2《拘愿窝住⒙�跃凭�卸尽⒁糯�和代谢疾病、化学毒物或药物、肝脏淤血、寄生虫、脂肪肝等�����诟卧喙�瘸粱��其中肝星状细胞���幕罨�窍宋��闹行氖录�K孀鸥�纤维化发生机制进一步阐明,防治策略也进行了相应调整,抑制��罨�鸵种艵�合成,促进降解,成为当今抗肝纤维化的关键措施。目前各国研究者针对肝纤维化的各种病因和发生机制展开了广泛探索,具有临床应用前景的药物层出不穷,虽然绝大多数药物开发仍处于动物实验阶段,但相信不久的将来肝纤维化的逆转将逐步成为现实。本文将从以下五个方面来简要介绍肝纤维化治疗药物的研究进展。一、抗炎症因子肝脏炎症反应促进肝纤维化进展,中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞与纤维化进展有关。因此抗炎药物对肝纤维化的作用研究较多。皮质类固醇用于治疗自身免疫性肝病具有一定疗效。秋水仙碱与熊去氧胆酸或甲氨蝶呤合用在实验动物的肝损模型中表现出一定的抗纤维化作用,但其具有一定不良反应。白细胞介素�能下调炎症反应,对肝纤维化有调节作用,��等���税紫赴�樗��泶镏柿WH胄∈竽P椭薪�行基因治疗取得显著疗效。近年来发现环氧化酶�哂写傧�维化作用,涂传涛等��擞醚≡裥曰费趸��抑制剂罗非昔布治疗四***化碳诱导的大鼠肝纤维化取得明显疗效,同时还能改善门脉高压,为肝纤维化的治疗提供了新思路。另外,其他抗炎症药物��缏砺逄骢ァ�虑�牡�也具有一定抗纤维化作二、抗氧化剂抑制��幕罨�羌趸合宋���沟墓丶�;罨�目馄�弗细胞引起的氧化应激反应或肝细胞损伤会诱导��罨��因此抗氧化剂是治疗肝纤维化的一种选择。在多种小鼠肝纤维化模型中都发现维生素�瘟颇芗跚嶂�使�趸�从Α<跎���罨�6嘞┝字�5ḿ疃匝趸��び盏嫉母蜗宋��幸�定作用,可使�霍腔�上┧帷��灰烨傲型�与促进纤维化有关的脂质过氧化反应的分解产物��浇档汀�腺苷蛋氨酸通过抑制�徒涸�蚢平滑肌肌动蛋白从而缓减��募せ睿��过抑制血小板源性生长因子�芴辶姿峄�匆种艸�的��铣伞�。���等��⑾稚�ぜに厥头哦嚯�����在胆道阻塞诱导的肝纤维化动物模型中具有抗炎和抗氧化作用,从而减轻纤维化。褪黑素抑制氧化应激和抑制炎症前细胞因子的产生。具有抗纤维化作用。����萚��ü�;�蛐∈�和体外��嘌�な盗蜓趸乖�鞍啄芤种屏虼�阴0酚盏嫉�肝纤维化模型中的氧化应激反应和��脑鲋常�佣�趸合�维化进展。其他抗氧化剂,例如西利宾***、二亚油酰磷脂酰胆碱、�灰阴0腚装彼帷⒋笏馓崛∫骸⑽�姿岬龋�芤种朴際�相关的多方面的纤维化,包括细胞激活和增殖及胶原产生。三、细胞因子和信号转导通路调节细胞因子和信号转导通路是治疗肝纤维化的重要途径之一。在肝纤维化形成和发展过程中许多细胞因子和信号通路参与其中,因此可通过特定分子靶向阻断这些通路。转化生长因子���猵�且蛔榈鹘谙赴��ず头只�某�家族分子,包括�諸��分子。其中����敫蜗宋���切相关,它是最重要的前纤维化因子和��せ罴林�弧�����主要通过膜受体发挥作用。其中�褪芴���Ⅱ型受体����起主要作用。蒋炜等��擞没�蛑刈榧际��真核细胞表达质粒,并与糖化多聚赖氨酸偶联后导人大鼠肝纤维化模型,发现反义��可阻断��狟