走进细胞自噬（精选）.doc

走进细胞自噬
作者:Tangdl2000
序言
过去十年,几乎每个生命科学者都知道“凋亡”这个概念并且有意无意的将自己的研究工作与之挂钩,催生了大量文章。同样有理由坚信未来十年“自噬”也会变成另一个“万金油”和生命科学的“闪亮新星”。在她失去光辉前,请了解她,爱她并利用她。楼主希望提供一个平台起到自噬基本知识的普及,让广大战友快速了解该领域的那些人、那些事、和那些所谓的突破性进展。并且结合自己的兴趣点深挖和追踪。
聚焦
自噬(autophagy)是继凋亡(apoptosis)后,当前生命科学最热的研究领域,Pubmed记录的文献数量在最近4年呈爆炸式增长,其中2006年以前相关文献大约1500条。2007年是自噬研究有历史意义的一年,召开了第一次自噬国际会议,与会人员构成自噬学术圈的奠基者,并且在各自领域宣传和研究一些基本概念。2007年到2010年9月短短三年文献发表量达到大约4400条。
发现
比利时科学家Christian de Duve在上世纪50年代通过电镜观察到自噬体(autophagosome)结构,并且在 1963 年溶酶体国际会议(CIBA Foundation Symposium on Lysosomes)上首先提出了“自噬”这种说法。因此Christian de Duve被公认为自噬研究的鼻祖(参见: http://news./bbs/thread/18181343 )。Christian de Duve 也因发现溶酶体,于1974年获得诺贝尔奖(获奖论文参见 http://news./bbs/thread/18188745 )。
分类
目前根据发生过程分为三类:Macroautophagy,Microautophagy和Chaperone-mediated autophagy (CMA),通常说的自噬泛指Macroautophagy,本贴若无特殊说明都指第一类。
概念和基本过程
自噬是细胞内的一种“自食(Self-eating)”的现象,凋亡是“***(Self-killing)”的现象,二者共用相同的刺激因素和调节蛋白,但是诱发阈值和门槛不同,如何转换和协调目前还不清楚(参见 http://news./bbs/thread/18184674 )。自噬是指膜(目前来源还有争议,大部分表现为双层膜,有时多层或单层,参见综述: http://news./bbs/thread/18181317 )包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等形成自噬体(autophagosome),并与内涵体(endosome)形成所谓的自噬内涵体(amphisomes),最后与溶酶体融合形成自噬溶酶体(autophagolysosome),降解其所包裹的内容物,以实现细胞稳态和细胞器的更新。
上图引自 http://news./bbs/thread/18181343
基因
自噬基因(autophagy-related gene,ATG)的克隆始于酵母(yeast)。第一个酵母自噬基因(ATG)于1997年被日本科学家Yoshinori Ohsumi小组克隆,命名为Atg1,文章发表在《Gene》上( http://news./bbs/thread/18187784 )。第一个哺乳动物自噬基因于1998年被美国科学家B