脂肪肝与肥胖、糖尿病、高脂血症 PPT课件.ppt

脂肪肝与肥胖、糖尿病、高脂血症
代谢综合症
高体重
高血脂
高脂肪肝发病率
高血糖胰岛素抵抗
高血粘稠度
高尿酸血症
高胰岛素血症
高血压
NAFLD与代谢综合征
代谢综合征的发病核心为胰岛素抵抗;胰岛素抵抗也是NAFLD的发病关键因素
NAFLD与代谢综合征互为因果
NAFLD是代谢综合征各组分发生较早者
NAFLD是代谢综合征其它组分最常并发者
NAFLD比肥胖、内脏性肥胖、代谢综合征更能反映冠心病危险因素聚集倾向
脂肪肝定义
脂肪肝是一种由多种诱因引起的疾病,同时也是多种肝脏疾病发展中的一种病理过程。
是一组肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征的临床病理综合征。
肝脂质蓄积超过肝重量的5%以上,或50%以上肝细胞出现脂肪化的病理改变。
脂肪肝病理改变
脂肪肝流行病学
一般来说检出率为10-24%;
肥胖者和糖尿病患者中约57-74%;
%,其中10-20%有不同程度的肝硬化。
无症状ALT升高者排除其他原因后,42%-90%由脂肪肝引起。
脂肪肝的危害
脂肪肝一般认为是一良性病变,但是脂肪肝在2型糖尿病中起关键作用;
脂肪肝在代谢综合征发展过程中起关键作用;
脂肪肝在其他肝脏疾病的发展中起重要作用;
脂肪肝有可能发展为肝癌(2型糖尿病也是肝癌的独立危险因素);
脂肪性肝病可使50岁以下患者寿命缩短4年,50岁以上者则为10年。
脂肪肝的发病机制
高脂饮食,高脂血症及脂肪组织动员增加→脂肪酸(FFA)输送入肝脏增多
肝细胞过氧化酶增殖体受体(PPAR)和线粒体解偶联蛋白-2(UCP-2)基因表达增强,线粒体能量合成不足→线粒体功能障碍→FFA在肝细胞线粒体内氧化磷酸化及β-氧化减少,转化为TG增多
肝细胞合成FFA和TG功能增强或以碳水化合物转化为TG增多
极低密度脂肪蛋白合成不足或分泌减少→TG转运出肝细胞减少
脂肪肝的发病机制——二次打击学说
肥胖、2型DM、高脂血症等伴随的胰岛素抵抗:肝内脂肪堆积
氧应激:肝组织铁负荷过重,UCP-2表达增强以及宿主防御机制失调等→脂肪堆积的肝脏发生氧化应激脂质过氧化损伤,脂质过氧化产物形成增多→肝细胞酶的活性和线粒体功能受损→肝星状细胞激活增殖→炎症及纤维化
脂肪肝的分类
酒精性脂肪性肝病
(Alcoholic liver disease,ALD)
非酒精性脂肪性肝病
(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)
肥胖性脂肪肝高脂血症性脂肪肝糖尿病性脂肪肝营养失调性脂肪肝药物性脂肪研妊娠急性脂肪肝等