改善难溶性药物口服固体制剂溶出度生物利用度的新技术朱海健.ppt

pounds改善难溶性药物口服固体制剂溶出度/生物利用度的新技术朱海健博士December5,2015GuangzhouOutline改善难溶性药物口服固体制剂溶出度/生物利用度的新技术纳米技术药物共晶固体分散体总结NCEs的发展趋势随着组合化学和体内受体理论的建立,新化学实体(NCE)包括以下特点:高亲脂性低渗透性高晶格能且溶解度低的化合物Lipinski(里宾斯基)五规则变得过时了生物药剂学分类系统(BCS)大部分NCEs属于BCS2类(>70%)orBCS4类BCS1类(8%)高溶解度高渗透性BCS2类(72%)低溶解度高渗透性BCS3类(9%)高溶解度低渗透性BCS4类(11%)al,PharmRes1995,12(3),413Whatis合适的溶解度?CALipinski,JPharmacolToxicolMeth,2000,44,al,PharmRes1995,12(3),413物理方法微粉化纳米化固体形式盐/多晶型/共晶增溶剂pH调节剂/助溶剂络合物自微乳化释药系统无定形固体分散体化学方法溶解度更好的前体药物新化学结构增溶策略Buffer/SurfactantAdditionMICRONIZATIONNANO-SIZINGMOLECULARSIZELEVEL(SolidDispersions/Solutions,SEDDS,Microemulsions)COCRYSTALpHControl/WettingMilling~1-100umMilling~250nmSolidSolution,Poly/Amorph/Co-crystalSolutionsTraditionalProcesses/DosageFormsAIRJETMILLWET/SUSPENSION/COLLOIDMILLSPRAY-DRIER(solventcapable)HOT-MELTEXTRUDERHOMOGENIZERMini-WETGRANULATORLIQUIDFILLENCAPSULATORPackagingTablets/Capsules/LiquidBottlefillPOWDERINBOTTLEDISPENSER7纳米化药物纳米载药系统在BCSⅡ类(低溶解度、高通透性)和Ⅳ类(低溶解度、低通透性)药物中的应用受到国际研究机构和制药公司的青睐;纳米药物用于:解决难溶性药物的溶解度;提高药物生物利用度;降低临床药物的毒副作用;提高药效等特性;高效低毒副作用的纳米载药技术的重大应用突破为解决目前临床肿瘤化疗中存在的重大共性问题,即低疗效和高毒性,提供一条有效解决途径。纳米载体在靶向给药、药物缓控释、提高难溶性药物与多肽药物的生物利用度、降低药物毒副作用等方面显示出良好的应用前景,得到广泛关注和重点研究。纳米化药物ontheMarket纳米结晶制备技术公司产品Dissocubes(水相介质中高压均质技术)SkyePharmaBusulfan(白消安,抗肿瘤药)Nanopure(非水介质中高压均质技术)PharmaSolNanocrystal(介质碾磨技术)ElanNanosystemsXeplion(棕榈酸帕***,精神分裂症)Rapamune(西罗莫司,免疫抑制剂)Emend(阿瑞匹坦,止吐药)TriCor(非诺贝特,降血脂药)MegaceES(乙酸甲地孕***,口服避孕药)Nanomorph(水相介质中高压均质技术)Soligs/AbbottNanoedge(沉淀法联用高压均质技术)BaxterHydrosol(介质碾磨技术)NovartisFocalin(盐酸哌甲酯,治疗多动症)NanoCrystal(介质碾磨技术)