缓释载药聚乳酸凝胶预防气管纤维组织增生的实验研究.pdf

缓释载药聚乳酸凝胶预防气管纤维组织增生的实验研究课题来源:全军十一五计划项目专名学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员耳鼻咽喉头颈外科彭莉莉李进让肖水芳张亚梅孙建军进论文评阅人称钱刘广州业阳—日
缓释载药聚乳酸凝胶预防气管纤维组织增生的实验研究硕士研究生:彭莉莉指导教师:李进让摘要研究背景,最常见的病因是机械性外伤和医源性损伤,机械性外伤包括喉气管外伤后的软骨骨折或者气道挫裂和移位变形,医源性损伤包括气管插管、气管切开、喉部放疗及喉部手术等因素。喉气管狭推芟琳,常见,目前治疗方法包括手术治疗、激光治疗、支架扩张及药物治疗等。常用的手术方法包括气管重建术、环状软骨切除术、激光手术包括す狻篩激光等方法。对于预防喉气管狭窄手术后再狭窄及喉气管恶性肿瘤阻塞需要支架的支撑,但是目前可行的支架都不能顺应气道的解剖结构而导致气道的损伤,对喉气管粘膜刺激引发的咳嗽,支架移位、脱落,支架上下端部位肉芽的生长及有可能拔管后再次发生喉气管狭窄等一些常见并发症尚未得到满意的解决。钤绶⑾钟辏谴油纷戳疵咕嘌褐蟹掷胩崛〉囊恢止闫喉气管狭窄窄以声门下狭窄,对于良性的喉气管狭窄,半年至旰蟀纬鲋С殴芎蠡褂幸蛳宋橹錾次狭窄的可能,肉芽组织的形成是喉狭窄支架置入最常见的并发症。近年来丝裂霉素琈怪琢觥⒖柜:坌纬伞⒓跎偃庋孔橹錾头乐棺织粘连的作用得到了公认,被广泛应用于临床相关治疗中。硕士学位论文
抗肿瘤抗生素。作为一种广谱抗肿瘤药物,挥米飨低郴埔τ糜谌橄佟肺、胰腺及结肠直肠癌的治疗中。哂锌怪琢龊鸵种圃鲋车乃刈饔茫为一种烷化剂,其主要作用机制是与乃菪纬山涣#苹礑的结构和功能,抑制增殖期母粗疲栽鲋称谥械南赴猩鄙俗饔茫币作用于静止期的细胞,因而可用来阻止手术区的血管再生和瘢痕形成。研究表明,谔迥诤吞逋饩芤种瞥上宋赴錾佣跎俑髦窒赴饣食分合成。墒固逋馀嘌某上宋赴衏的表达下调,的表达上调。是细胞周期中期的关键调控蛋白,其下调将阻止细胞由期进入冢佣种葡赴鲋场阷怀莆K劳龅鞍酌福渖调将激活凋亡级联反应,使细胞进入不可逆的凋亡过程,诱导细胞凋亡。能通过上述途径抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,使成纤维细胞减少,预防瘢痕产生。在预防声带术后的粘连及气管手术后的狭窄中,丝裂霉素可能也通过这些途径发挥作用。局部应用丝裂霉素联合气道置入支架治疗是一种有前景的方法。在耳鼻咽喉头颈外科中,丝裂霉素栽し篮碚沉捅乔徽沉幸欢菩В醒芯烤是一次性用药,。国外报道用聚乳酸聚乙醇酸米微粒可以作为动物喉部的缓慢释药载体,该实验中将载有德克萨斯红葡聚糖、肝细胞生长因子及牛血清白蛋白的纳米微粒注射到小鼠声带,体外实验中载有这三种不同物质的均可释放天以上,,说明了载药纳米微粒可以长期释放药物并且可以保持药物的生物活性。聚乳酸凝胶为可注射用生物降解性材料,其生物组织相容性好。聚乳酸凝胶在冷藏条件下为液态,常温下为胶体状,可携带药物,在喉气管疾病应用方面,可作为良好的注射用药物缓释载体。温敏型聚乳酸凝胶注射到体内后,在体温猯—.西琍纳中文摘要¨
作用下原位凝固,可将其作为药物释放载体,把所需剂量的药物与聚乳酸凝胶混合后注射到患病部位,可迅速形成凝胶。这种原位形成的水凝胶可以和周围组织牢固的结合,可控制在特定部位形成凝胶,在病灶处精确地释放包裹的药物,有效地控制了凝胶中药物的释放范围,减轻全身的不良反应。地塞米松磷酸钠珼L瞧ぶ始に类用药,具有明显抗炎作用,其对各种原因锢怼⒒А⑸铩⒚庖叩引起炎症都有很强的抗炎作用,减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应。在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成。其价格便宜,局部用药不良反应少,可抑制纤维组织增生,本实验将聚乳酸凝胶作为的缓释载体并用于喉气管外壁纤维组织增生的动物模型,研究其对气管纤维组织增生的抑制作用,为未来研究支架涂层药物缓释载体对喉气管狭窄的治疗提供实验基础。探讨载隓的聚乳酸凝胶在体内外的缓释情况及对气管纤维组织方法在体外缓释实验中,将聚乳酸凝胶加入双蒸水,于渲蟹胖直至完全溶解得到澄明溶液,搅拌下加入搅拌嫠》置,制成原位凝胶。取痬腗聚乳酸凝胶/,在℃恒温摇床中,以/⒖茁四す耍测定释放介质中癉的含量,药物的累积浓度通过紫外分光光度法测在体内缓释试验中,通过喉气管外壁损伤建立纤维组织增生的动物模型。将目的增生的抑制作用。陨希的速度持续摇荡。分别于、、琹、、取出样本.⒓尤氲攘康男孪蔖溶液。各样本通过定。通过观察各时间点留取的浸出液分别测出在处的紫外分光光度值,、
意义.,宋橹錾钠骄穸茸钚