五味子酮类似物的设计和合成.doc

五味子***类似物的设计与合成
金永生1 陈海生2* 金丽2 赵庆杰1 梁爽2 张大志1 吴秋业1*
(; 200433)
摘要:目的设计合成五味子***类似物。方法采用McMurry反应、格氏反应等供设计了4条合成路线。结果合成类似物8个,其中7个为首次报道。结论通过McMurry反应、格氏反应等可以得到五味子***类似物。
关键词:五味子*** McMurry反应合成
Abstract: Four synthetic route weir designed to synthesize schisadrone analogues by McMurry reaction, Grignard Reaction etc., from which pounds were synthesized and 7 of them were newly reported..
Key Words: Schisadrone; McMurry reaction; synthesis
阿尔茨海默病(AD)是世界上最常见的痴呆类型,它是一种在老年期发生的以进行性痴呆为主要特征的神经元退行性疾病。老年痴呆病是继心血管疾病、癌症和中风之后的第四大杀手,严重危害着老年人的身体健康和生活质量。目前的研究表明Aβ(Beta- Amyloid Protein ,Aβ)引起的神经毒作用似乎是AD发病的共同通路[2],在AD病理过程中扮演着核心的角色
五味子***(18)是从华中五味子(Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.)中分离得到的一种具有 4-苯代四氢萘骨架的木脂素[1]。研究显示华中五味子***的抗氧化活性强于维生素 E ,对处于活性氧应激状态下的细胞具有保护作用,并能显著减少 Aβ诱导的原代培养的大鼠海马神经元细胞中活性氧(Reactive Oxygen Species , Ros)的产生,能够明显降低Aβ诱导的原代培养的小胶质细胞中白细胞介素-1(Interleukin-1 beta , IL -1β)和诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase , iNOS)的转录水平;并对 AD 样大鼠学****记忆能力的损害有明显改善作用[2]。因此五味子***是一个具有潜力的用于治疗AD病的化合物。
但是由于五味子***在华中五味子中存在的量极低,不能够应用于大批量的生产。同时五味子***的结构中又存在有多个手性碳,给全合成也增加了难度。因此,我们根据五味子***的结构特点,设计合成了五味子***的类似物。本文重点在于研究其类似物的合成方法,活性测试正在进行中。
在化合物的合成中,路线1主要通过McMurry偶联反应设计合成了五味子***的开链产物。在路线3中,采用***二戊***一缩乙二醇为原料与化合物1反应,拟得到化合物15A时,得到的产物经鉴定均为化合物15。在反应偶合反应过程中直接发生了芳香环化反应。


Scheme 1 Syntheis pounds 1~7 a: PPA, 60℃; b: TiCl4, Zn, THF, reflux; c: NaOH, H2O, 80℃; d: Pd-C, H2, 3bar, 45℃..

Scheme 2