新型CETP小分子抑制剂的合成活性评价.pdf

大连理工大学硕士学位论文新型CETP小分子抑制剂的合成及活性评价姓名:张成申请学位级别:硕士专业:应用化学指导教师:高欣钦20090629大连理工大学硕士学位论文摘要胆固醇酯转移蛋白(CETP)是一种血浆糖蛋白,它的主要作用是调节中性类脂类化合物在血液脂蛋白中的转移。中性类脂一般有较差水溶性,如甘油三酸酯(TG),自由胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)等,它们在血液中不能自由循环。它们要包裹在具有两亲结构的大的脂蛋白中进行转移。如高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL),它们的功能是分别从周围组织转移胆固醇至肝脏和转移胆固醇至周围组织。而CETP负责调节这种转移,它有利于胆固醇酯从高密度脂蛋白转移至低密度脂蛋白,同时甘油三酸酯从低密度脂蛋白转移至高密度脂蛋白。因此人们认为CETP抑制剂可以提高血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDLe)水平,降低低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)水平,从而为心血管疾病提供了一种潜在的治疗方法。本文依据已有对含硫CETP抑制剂的合成及药性研究,合成了一系列含硫类苯并含氮杂环的CETP抑制剂:3-[1.()环己甲酰***基】.()、3.【1.()环己甲酰***基卜4一喹啉硫酚()和S一[2一[卜(2一乙基丁基)甲酰***基]-1-异喹啉基]硫代异丁酸酯(),、,另外还改进了苄基保护路线,不仅有效解决了合成过程中存在很大异味的问题,而且缩短了反应时间,提高了反应收率。关键词:CETP抑制剂;苄硫醇;喹啉硫酚;异喹啉硫酚新型CETP小分子抑制剂的合成及活性评价TheSynthesisandActivityEvaluationofNovelSmall—moleculeCETPInhibitorsAbstractCholesterylestertransferprotein(CETP)’tcirculatefreelyinplasmafortheirpoorwatersolubility,suchastriglycerides(TG),freecholesterol(FC)andcholesterylesters(CE).Asaresult,—densitylipoproteins(HDL)andlow-densitylipoproteins(LDL),CETPinhibitorcouldbeexpectedtoraiseplasmaHDLcholesterol(HDLc)levels,lowerLDLcholesterol(LDLc)levels,—basedbenzaza-ETPinhibitorsweresynthesizedinthispaper:3-[1-(2一ethylbutyl)cyclohexamido]pound1-7),3一(1一(2-ethylbutyl)cyclohexamido)pound2—7)andS一(2-(1一(2一ethylbutyl)cyclohexamido)一1-isoquinolyl)pound3—9),’Smore,,:CETPinhibitor;benzylmerc