专业辨析神经生长因子.doc

专业辨析神经生长因子( NGF )的神话一、 NGF 的基本情况介绍 1951 年, Levi-Montalcini 和 Hamburger 首先在培养的小鼠肉瘤细胞内发现 NGF 存在[1]。从发现第一个多肽生长因子 NGF 以来,又相继发现了脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor , BDNF) 、神经营养素-3(neurotrophic-3 , NT-3) 、神经营养素-4( neurotrophic -4, NT-4) 、神经营养素-5( neurotrophic -5, NT-5) , 由于它们起源于同一基因家族,故可称为 NGF 家族。此外,还有睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor , CNTF) , 胶质细胞源性神经营养因子(glial-derived neurotrophic factor , GDNF) ,但它们在分子结构和受体类型上与 NGF 家族不同[2]。经典的 NGF 是从小鼠颌下腺中分离所得的分子量为 140,000 的糖蛋白,由α、β、γ三种肽链构成,肽链间以共价键结合。其中β亚单位是 NGF 的活性区。经过 40 多年的研究, NGF 的蛋白结构已基本了解清楚, 三维结构已从其晶体图像证实。它由两个相同的亚单位组成,亚单位由三个β转角连接的三对反平行β折叠组成。亚单位间通过“半胱氨酸结点”连接。目前发现的 NGF 均为糖蛋白,其构型至关重要的氨基酸在神经营养素家族中保守,不同于 NGF 的特性由可变区的氨基酸决定,可变区的变化不影响它们的基本结构,但对特异性受体的结合起决定作用。当与高亲和力受体结合时, 保守结构, 尤其是β? 3β? 4 链对形成配体受体复合物起到支持作用,因为这种结合需在 NGF 二聚体的疏水面上进行[3]。 NGF 的来源十分广泛,经典的 NGF 是从小鼠颌下腺中分离所得, Angeletti 等从印度眼镜蛇中分离纯化了 NGF ,并测定了这种 NGF 的氨基酸组成及顺序, Server 等比较了印度眼镜蛇蛇毒的 NGF 与小鼠颌下腺 NGF 的结构和功能, 蛇毒是 NGF 的重要来源之一。在外周神经中, NGF 主要分布在颌下腺、心脏、虹膜、皮肤、坐骨神经及输精管等有交感神经或感觉神经支配的组织。此外, NGF 在肾上腺、睾丸、肝及骨骼肌等组织也有少量分布。这些组织中 NGF mRNA 的含量往往与交感神经在该组织的分布密度呈正相关, 即交感神经分布密度越大, 靶组织中 NGF mRNA 的含量越高。在中枢神经系统中, NGF 主要分布于海马、大脑皮层、中隔、 Broca 斜角带、迈内特氏核、嗅球及纹状体中间神经元的胆碱能神经元。 NGF mRN A 则存在于上述神经元所支配的区域。其中海马齿状回的颗粒细胞层及 CA1-CA3 区的锥体细胞层以及大脑皮层中含量最高。在这些组织中, 靶区 NGF mRNA 的含量往往与胆碱能神经在该组织中的分布密度呈正相关。最近, 有报道从不同动物的不同组织、器官及人的体液, 如唾液、血清、尿液等中分离纯化出 NGF ?