口服地高辛个体化给药方案设计.docx

口服***个体化给药方案设计
　　【摘要】 本文以药物动力学理论和***的临床应用实践设计个体化给药方案，并进行***中毒除血药浓度外机体因素的探讨，旨在提供口服***临床应用中安全有效的给药方案。
　　【关键词】 ***；药物动力学；个体化给药；中毒剂量；肾功能不全
　　***是临床最常用的强心苷类药物，但因其治疗指数低，治疗剂量与中毒剂量比较接近，加之个体差异大，因此临床有时需要监测用药。效应不足或中毒的原因也是多方面的，临床应用须结合实际情况予以分析。本文结合其药代动力学参数和各种不同情况下的变化，计算合理的给药方案，供临床参考。
　　1 ***给药剂量计算
　　 有效血药浓度的确定 ***血清治疗窗浓度范围我国目前尚未统一。《中华人民共和国药典·临床用药须知》（20XX年版）～［1］，而《治疗药物监测》～［2］。最近国内有学者提出将***～［3］。由于没有研究显示较高的***血清浓度会带来明显的临床益处，因此，制定***血清浓度宜选择较低数值，以避免***中毒。
　　 一般情况下给药剂量 ***在体内按一级速率过程消除，其重要药动学参数为：t1/2=36h，Vd=，口服F=70%，血浆蛋白结合率：25%。中毒症状一般发生在血药浓度＞。
　　正常情况下，***，因此根据药物代谢学原理，如采用目前常用的每日维持量给药方式，给药剂量可依据公式计算：
　　D=CSSmax×Vd×(1ekr)=××(×24)=（μg/kg）
　　CSSmin=CSSmax×ekt1/2=（μg/L）
　　CSSav=×t1/2×D/Vd×τ=（μg/L）
　　D：维持剂量； CSSmax：最高血药浓度；CSSmin ：最低血药浓度； CSSav：平均稳态血药浓度；K：消除速率常数；τ:给药间隔时间
　　目前此法常用，因为按一级消除动力学的规律，该法经过4～5个t1/2，约6～7天后，可达稳态血药浓度而发挥稳定的治疗作用，也可避免以前负荷剂量法引起的洋地黄中毒［4］。特别对病情不紧急者用这种给药方法，既安全又有效。
　　对于肥胖的患者，***的给药剂量应按标准体重计算，因为脂肪组织不摄取强心苷，标准体重可按公式简单换算。
　　男性：标准体重(kg)＝身高(cm)105
　　女性：标准体重(kg)＝身高(cm)100
　　 肾功能不全者给药剂量调整 ***主要经肾排泄，原形药物在尿中可达所给药量的60%～90%，以肾小球滤过及肾小管分泌两种方式排出而不被肾小管重吸收。清除率与肌酐相当，所以，肾功能不全者服用***易致中毒，而肝功能不全者可以安全使用。对肾功能不全者可以根据反映肾小球滤过功能的肌酐清除率（Clcr）来计算给药量。由于***的治疗指数低，为避免毒性反应的发生，一般采用减少剂量，给药间隔时间不变的方法进行调整。因此给药间隔仍为24h，而给药量可根据公式［5］调整为：
　　剂量肾衰=正常人剂量×［1F(1Clcr/100)］
　　F值为原形