医学微生物-（鲁凤民）27狂犬病病毒.ppt

北京大学医学部
Peking University Health Science Center
狂犬病病毒
Rabies virus
病原生物学系
王玲
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狂犬病毒（Rabies virus, RV）属于弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒属(Lyssavirus)。外形呈弹状，核衣壳呈螺旋对称，表面具有包膜，内含有单链RNA。是引起狂犬病的病原体。狂犬病毒具有两种主要抗原：一种是病毒外膜上的糖蛋白抗原，能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有神经毒性，并使体内产生中和抗体及血凝抑制抗体，中和抗体具有保护作用；另一种为内层的核蛋白抗原，可使体内产生补体结合抗体和沉淀素，无保护作用
病原学
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病毒易为日光、紫外线、甲醛、升***季***类化合物（如新洁尔灭）、脂溶剂、50%-70%酒精等灭活，其悬液经56℃30-60分钟或100℃2分钟即灭活。病毒于-70℃或冻干后置0-4℃中可保持活力数年。被感染的组织可保存于50%甘油内送验。
狂犬病是由狂犬病毒（RabiesVirus）引起的人畜共患的传染病。早在1884年病毒发现之前，法国科学家巴斯德就发明了狂犬疫苗。
病原学
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狂犬病病毒生物学性状
Envelope
M (Matrix protein)
GP (glycoprotein)：Neutralizing
Antigen
Receptor binding
5 serotypes
L and P proteins
(RNA polymerase)
(-) ssRNA
N (Nucleocapsid protein)
病毒含有5种主要蛋白（L、N、G、M1和M2）和2种微小蛋白（P40和P43）。L蛋白呈现转录作用；N蛋白是组成病毒粒子的主要核蛋白，是诱导狂犬病细胞免疫的主要成分，常用于狂犬病病毒的诊断、分类和流行病学研究；G蛋白是构成病毒表面纤突的糖蛋白，具有凝集红细胞的特性，是狂犬病病毒与细胞受体结合的结构，在狂犬病病毒致病与免疫中起着关键作用；M1蛋白为特异性抗原，并与M2构成细胞表面抗原
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毒株变异：
从人和自然感染的动物体内分离到的病毒，称为野毒株（wild strain）或街毒株（street strain）
将街毒株在家兔脑内接种并连续传50代以上，可获得脑
内感染潜伏期短而固定的病毒，不形成内基小体，对家
兔致病性增强，但对人或犬的致病性明显减弱，称为固
定毒株（fixed strain）
固定毒株可以制做疫苗
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狂犬病病毒的动物宿主及
传播途径
1、通过皮肤粘膜感染：
（1）咬伤或抓伤。绝大多数狂犬病均为犬、猫咬伤或抓伤所致。
（2）在犬、猫等动物的宰杀及剥皮的过程中感染。
（3）犬、猫等动物舔伤口或者肛门时感染。
（4）犬、猫等动物排出带有病毒的污染物刺伤皮肤感染。
（5）护理病人，被其唾液污染手经伤口感染。
（6）亲吻犬、猫等动物，通过口腔粘膜感染。
2、经呼吸道感染
3、经消化道感染
4、先天性感染
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狗是狂犬病流行的最主要传染源
动物 人被咬伤患狂犬病的比例（%）
狗 80．07
猫 9．25
狼 0．64
狐狸 0．03
家畜 0．64
典型疯狗常表现为两耳直立、双目直视、眼红、流涎、消瘦、狂叫乱跑、见人就咬、行走不稳；也有少数疯狗表现安静，离群独居、受惊扰、狂叫不已，吐舌流涎。直至全身麻痹而死。有的狗、猫虽无“狂犬病”表现，却带有狂犬病毒，它们咬人后照样可以使人感染狂犬病毒而得“狂犬病”
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（一）局部组织内繁殖期　病毒自咬伤部位侵入后，于伤口的横纹肌肌梭感受器神经纤维处聚集繁殖，以后再侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵狂犬病毒入周围神经的间隔时间一般为3日以内，也有认为病毒在入侵处可停留2周之久，甚或更长（占潜伏期的大部分时间）。
（二）侵入中枢神经期　病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散，其速度约每小时3mm。到达背根神经节后，病毒即在其内大量繁殖，然后侵入脊髓和整个枢神经系统，主要侵犯脑和小脑等处的神经元。
（三）向各器官扩散期　病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官，其中尤以唾液神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。唾液分泌和出汗增多乃交感神经受刺激所致，迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时可引起病人心血管功能紊乱或突然死亡。
发病机理
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狂犬病病毒在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖，在胞质内形成一个或多个、圆形或