大鼠骨髓间充质干细胞对心脏成纤维细胞生物学性状影响的研究.pdf

延边大学
硕士学位论文
大鼠骨髓间充质干细胞对心脏成纤维细胞生物学性状影响的研
究
姓名:韩瑜
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:柳明洙;陈曦
20060101
疗中的应用得到了越来越多的关注。来源于骨髓的自体问质干细胞——骨髓间充质干伦多大学的和茸钕缺ǖ拦撬柘赴谛募〕,接近世界人口总死亡的,已经成为目前严重影Ⅱ偃死嘟】档闹卮蠹膊≈弧@酶髦指上赴迪中募『脱9艿脑偕成为世界心血管病研究的热点之一,方兴未艾。在过去的暾郑上赴谛脑嗖≈细胞珺谴嬖谟诠撬枳橹械某煅8上胞外的含有于细胞的细胞混和体,具有高度自我更新能力和多向分化潜能,体内移植分化和体外诱导分化均表明骨髓问质干细胞可以向骨、软骨、脂肪、神经、心肌等细胞分化¨9撬杓渲矢上赴胧芴逋矗换嵊辗⒚庖吲懦反应,因而成为细胞移植的一种理想的细胞来源。在心肌组织中,移植的间充质干细胞可以分化为心肌细胞样的细胞【,改善受损的心脏功能【¨辏自体骨髓细胞被注射到大鼠左心室壁,移植芎螅惺笛槎镄脑嘀芯觳獾酱活的骨髓细胞,并且这些细胞还表达心肌特异的蛋白等利用逆转录病毒将蜃H镜郊涑渲矢上赴腥ィ沟眉涑渲试谒鹕诵募∽橹械拇婊盥蚀蟠筇岣撸明显改善心脏缺血区的重构【。但是,基础研究中发现干细胞移植后细胞存活率较低,心肌直接注射细胞存活率‘般仅为ィ%。但就是这些移植入缺血心肌区的少量干细胞在临床上产生了一些非常可观的治疗效果,减少梗塞面积,阻止心室重塑,改善心功能,而确切的机制尚不清楚。因此有学者认为,Π浦哺纳菩脑喙δ懿灰欢ń鼋鐾ü只P募∠赴苣谄は赴庖煌揪叮部赡芡贝嬖谄渌揪丁@纾罱醒芯勘ǖ溃上赴治疗能使脊髓受伤的小鼠恢复肢体运动,但干细胞并没有转变为神经细胞,而是通过分泌化学物质来加强现存神经细胞的作用【。年上也有。篇报道,骨髓间质干细胞能够表达与血管生成有关的细胞凶子,并通过旁分泌形式促进体内外的血管生成,该文作者认为,谘9苌傻墓讨校鸸丶饔玫目赡苁乔胞所分泌的细胞因子【。本实验旨在研究干细胞的旁分泌作用对心脏成纤维细胞生物学性状的影响,并进一步探讨:赴浦沧饔没疲岣吒上赴浦驳闹瘟菩Чν嘉8上赴浦蔡峁新的理论依据。延边人学医学部坝可宦垡
概述摘要駆本实验从大鼠腿骨骨髓中分离出骨髓问充质干细胞,以无血清和缺氧处理模拟体¨骨髓问充质干细胞珺谴嬖谟诠撬组织中的除造血赴獾暮一细胞的细胞混和体,具有高度自我更新能力和多向分化潜能,在特定条件下可分化多种细胞,在组织工程、细胞及基因治疗中有广阔的应用前景,越来越受到人们的重视。而当前心血管疾病已成为当今世界威胁人类健康的重大疾病之酶髦指上赴迪中募『脱9艿脑偕殉晌J澜缧难9懿⊙芯康热点之一,方兴未艾。在过去的暾郑珺在心脏病治疗中的应用得到了越来越多的关注。基础研究中发现干细胞移植后细胞存活率较低,心肌直接注射细胞存活率一般仅为ィ%。但是,就是这些移植入缺血心肌区的少量干细胞在临床上产生了一些非常可观的治疗效果,减少梗塞面积,阻止心室重塑,改善心功能,而确切的机制尚不清楚。内养分匮乏和低氧的缺血微环境,研究在此条件下移植呐苑置谧饔枚孕脑喑纤维细胞的生物学性状的影响,并初步探究讨其机制,力图为临床干细胞的移植机制提供实验依据。目的体外模拟机体缺血缺氧环境,观察移植的骨髓间充质干细胞苑置谧饔对心脏成纤维细胞生物学性状的影响,为浦不铺峁┦笛橐谰荨方法掷肱嘌鳶笫蟮墓撬鐸旬充质干细胞和心脏成纤维细胞用缺氧袋、缺氧罐和无血清培养液模拟体内的缺血缺氧环境,并收集在此环境中的、∈钡奶跫嘌海源颂跫嘌鹤魑4碳ひ子来研究呐苑置谧饔枚孕脑喑上宋赴镅宰吹挠跋臁以跫嘌鹤饔肅小时,用ú庀赴喽允抗鄄庀胞增殖能力,,⒒。、瓸条件培养液作用小时,●【●『『鰎瘛駊.●■■.
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