免疫性血小板减少性紫癜的免疫学发病机制.doc

免疫性血小板减少性紫癜的免疫学发病机制
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是自身反应性B淋巴细胞的过度增殖，产生大量抗体，导致血小板破坏增加，参与ITP的发病。
　　 B细胞激活因子（BAFF）
　　BAFF是肿瘤坏死因子超家族成员之一，除具有促进B细胞存活的作用外，在维持生发中心反应、抗体的类型转换、T细胞的活化等方面均具有重要的调节作用。
　　2 细胞免疫方面
　　 自身反应性T细胞的异常活化及T细胞亚群的失调
　　T淋巴细胞的克隆性增生与凋亡异常。在ITP发病初期T淋巴细胞针对血小板表面糖蛋白上多个表位发生反应，产生多克隆增殖，随病程进展仅有那些识别免疫优势表位的致病性T淋巴细胞克隆选择性扩增，通过研究T淋巴细胞的针对血小板表面糖蛋白2个优势表位的2个特殊区域异常，证实在ITP患者体内T淋巴细胞存在异常活跃的克隆性增生。对ITP患者以及健康对照者的CD3+T淋巴细胞的基因芯片分析发现，CD3+T淋巴细胞多个凋亡相关基因的表达有改变，提示T淋巴细胞多条凋亡途径改变。
　　CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）异常。CD4+CD25+调节性T细胞是近几年研究发现的一种特殊的专职免疫调节细胞，主要通过抑制免疫效应细胞的增殖、分化及其免疫功能和抑制自然杀伤细胞、细胞毒T细胞等细胞功能来维持自身免疫平衡。调节性T细胞在多种自身免疫性疾病中都存在数量和功能上的异常。
　　 Th1/Th2失衡
　　CD4+辅助T细胞在免疫系统起着重要的调节作用，通过分泌细胞因子、调节细胞对抗原的反应来调节免疫系统，防止自身免疫的发生。CD4+T细胞可分为Th1、Th2两个亚群，前者通过分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等，作用于巨噬细胞和细胞毒T细胞参与细胞免疫；后者通过分泌IL-4、5、6、10和IL-13等细胞因子，促进抗体的产生，参与超敏反应。正常情况下Thl/Th2类细胞因子呈动态平衡，一旦发生偏移，则发生免疫紊乱。用双色流式细胞技术通过检测CD195和CD30在ITP外周淋巴细胞的表达，发现ITP患者血液中Th1/Th2明显交对照组增高，给予调节免疫治疗后Th1/Th2明显下降，从而得出ITP是一种Th1细胞占优势的免疫紊乱。张庆国等[14]应用流式细胞仪检测60例ITP患者治疗前后IFN-γ、IL-4等水平变化，分析Th1/Th2细胞因子水平变化情况，得出Th1细胞相关因子表达上高，得出Th1与患者疗效密切相关。
　　 细胞毒作用
　　ITP患者CD8+T细胞可通过细胞毒作用破坏血小板，后来通过研究得出ITP患者骨髓中CD3+T细胞和CD8+T细胞数量明显高于健康对照组，得出早在骨髓中血小板就受到CD8+T细胞通过细胞毒作用的大量破坏。随后他们进一步利用基因芯片技术测定了部分基因发现ITP患者体内存在参与细胞毒作用的基因表达明显升高。
　　3 巨核细胞异常
　　骨髓巨核祖细