试验测定方法的验证.doc

检测限是指试样中的被分析物能够被检测到的最低量,但不一定要准确定量。该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力。判断方法有非仪器分析目视法(直观法)与信噪比法定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量,其测定结果应具一定准确度和精密度。定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。杂质定量试验, 需考察方法的定量限,以保证含量很少的杂质能够被准确测出。杂质和降解产物用定量测定方法研究时,应确定方法的定量限。判断方法有信噪比法。线性系指在设计的范围内,测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。范围系指能达到一定精密度、准确度和线性,测试方法适用的高低限浓度或量的区间。范围应根据剂型和分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。故检测限、定量限、线性常用对照品试验。准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值接近的程度。对于制剂一般以回收率试验来进行验证。中药制剂及生物药物分析中,常采用加样回收率法(在已知含量的样品 A中加入一定量的对照品 B),化药制剂常采用回收率法(在空白辅料中加入原料药对照品 C ,还应作单独辅料的空白测定 D ),要求至少测定高、中、低三个浓度,每个浓度测定三次,共提供 9个数据进行评价。加样回收率=(测定值 M–样品中含量 A)/加入标准品值 B×100% 回收率=(测定值 M-空白值 D)/加入量 C×100% 回收率的 RSD 一般应为 2%以内。精密度系指在规定的测试条件下,同一个均匀样品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。精密度包括: 重复性、中间精密度、重现性。故准确度及精密度则需用供试品及对照品试验。一、准确度(回收率)准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般以回收率(%) 表示。准确度应在规定的范围内建立。 , 或用本法所得结果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分, 可向制剂中加入已知量的被测物进行测定, 或与另一个已建立准确度的方法比较结果。如该法已建立了精密度、线性和专属性, 准确度有时也能推算出来,不必再做。 。假如不能得到杂质或降解产物, 可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较, 如药典标准方法或经过验证的方法。如不能测得杂质或降解产物的相对响应因子,则可用原料药的响应因子。应明确证实单个杂质和杂质总量相当於主成分的重量比(%) ,或是面积比(%) 。 ,至少用 9次测定结果进行评价, 例如制备 3个