第二章、药物代谢的化学基础药物都是某种化学物质,所以要理解药物的性质,就要掌握一些基本的化学基础知识。药物名称,特别是商品名称,通常不包含或很少包含药物性质方面的信息,但结构决定性质,可从药物结构入手,去探索和理解与药物性质相关的信息。从药物的结构式中能预测药物可能具有的性质从结构预测药物的理化性质?药物的理化性质和药理效应取决于药物与生物分子例如酶和受体之间的相互作用。?水溶性是药物的重要理化性质之一,它以药物与水分子之间的相互作用为基础。?其中以离子偶极作用最强,因此在生理pH条件下大部分荷电的药物通常具有较高的水溶性。?氢键的强度仅次于离子偶极,因此含有O-H 和N-H基团的药物的水溶性通常高于那些不含这些基团的药物。?正丁醇分子处于水分子的包围之中。水分子之间以及水分子与正丁醇的羟基之间相互作用,形成氢键,水分子与正丁醇羟基之间的相互作用相对较弱,而要溶解正丁醇必须先破坏水分子之间的相互作用,所以正丁醇虽然可以溶于水,但却不像乙醇那样可与水以无限比例混溶。一般来说,醇类的烷基链越长,溶解度越低。?水分子包围中的正丁醇可能发生的氢键相互作用?磺***甲嘧啶的结构上多了两个***。***是疏水基团,会降低药物分子与水分子之间的相互作用,但同时,***也会降低固体药物分子之间的相互作用,这点可通过磺***甲嘧啶具有较低的熔点得到证明?从吗啡6-葡醛酸苷结合物的结构(该化合物有一个正电荷,一个负电荷和几个羟基基团)来预测,该化合物的脂溶性应该很小,但实际恰恰相反。正是由于具有高脂溶性,吗啡6-葡醛酸苷结合物很容易穿过血脑屏障。这可能是因为通过分子折叠,该化合物的正负电荷基团可以发生相互作用,从而导致药物与水分子的作用减弱。从pKa预测药物的荷电性?电荷对药物性质有重要影响。?电荷不仅增加水溶性,而且对药物的吸收、分布、排泄等都有影响。?许多代谢途径通过使药物引入电荷来增加排泄率,尤其是肾排泄。?因此,从药物的结构预测其在生理pH条件下的荷电状态具有重要意义。pKa= pH + log(C质子态/C非质子态) ,药物在该生理pH条件下是否高度荷电,药物的pKa是作出该判断的决定因素。?氮上的孤对电子密度对***类碱性的影响?共轭体系对酸性的影响
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