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肿瘤化疗概论肿瘤化疗概论四川大学华西医院四川大学华西医院肿瘤中心肿瘤中心胸部肿瘤科胸部肿瘤科彭彭枫枫肿瘤化疗的历史与发展肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗的疗效评价化疗药物的不良反应化疗药物的不良反应生活质量的评价生活质量的评价常用的化疗药物介绍常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗化疗的辅助治疗肿瘤化疗的历史与发展肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗的疗效评价化疗药物的不良反应化疗药物的不良反应生活质量的评价生活质量的评价常用的化疗药物介绍常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗化疗的辅助治疗近代肿瘤化疗的开端及近代肿瘤化疗的开端及第一代第一代化疗药物化疗药物??1943 1943 年年Gilman Gilman 和和Philips Philips 用用氮芥氮芥(一种(一种烷化剂烷化剂)来治)来治疗淋巴瘤,取得惊人的疗效,文章发表于疗淋巴瘤,取得惊人的疗效,文章发表于 1946 1946 年, 年, 成为成为是近代肿瘤化疗的开端是近代肿瘤化疗的开端。。??1948 1948 年年Farber Farber 成功应用氨甲蝶呤( 成功应用氨甲蝶呤( MTX MTX ,一种叶酸类似,一种叶酸类似物)治疗小儿急性淋巴细胞性白血病获得缓解。物)治疗小儿急性淋巴细胞性白血病获得缓解。 1950 1950 年年MTX MTX 成为治疗绒癌的有效药物。成为治疗绒癌的有效药物。??1952 1952 年, 年, Elion Elion 和和Hitchings Hitchings 因发现因发现 6- 6-巯基嘌呤的抗癌巯基嘌呤的抗癌作用而获得诺贝尔奖。作用而获得诺贝尔奖。??1955 1955 年长春花碱类药物用于临床年长春花碱类药物用于临床, ,开创了植物类药物。开创了植物类药物。??1957 1957 年年Arnold Arnold 合成了合成了环磷酰***环磷酰***, ,Duschinsky Duschinsky 合成了合成了 5- 5-***尿嘧啶***尿嘧啶,并在临床上验证了对某些实体瘤的疗效。,并在临床上验证了对某些实体瘤的疗效。被认为是肿瘤内科治疗前进中的第二个里程碑被认为是肿瘤内科治疗前进中的第二个里程碑。。??60 60年代,通过年代,通过联合化疗联合化疗治疗儿童急性白血病和霍奇金治疗儿童急性白血病和霍奇金病获得成功。病获得成功。肿瘤化疗的发展及肿瘤化疗的发展及第二代第二代化疗药物化疗药物??1967 1967 年意大利的年意大利的 Farm Italia Farm Italia 研究所从突变的链霉菌属的研究所从突变的链霉菌属的培养液中提取出培养液中提取出阿霉素阿霉素。。??1969 1969 年年Rosenberg Rosenberg 首次发现首次发现顺铂顺铂(DDP) (DDP) 具有抗癌活性。具有抗癌活性。??70 70年代初,顺铂和阿霉素进入临床,由于二者疗效好, 年代初,顺铂和阿霉素进入临床,由于二者疗效好, 抗瘤谱广,适应症更广泛,被认为是抗瘤谱广,适应症更广泛,被认为是化疗发展史中的第化疗发展史中的第三个里程碑三个里程碑。而。而顺铂和阿霉素也被认为是第顺铂和阿霉素也被认为是第 2 2代化疗药物代化疗药物的代表的代表。。??由于经验的积累,肿瘤内科治疗在睾丸肿瘤、滋养叶细由于经验的积累,肿瘤内科治疗在睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤和儿童白血病已能取得根治性疗效。胞肿瘤和儿童白血病已能取得根治性疗效。第三代第三代化疗药物的迅速发展化疗药物的迅速发展??足叶乙甙( 足叶乙甙( VP-16 VP-16 ) )是是1966 1966 年从鬼臼***中提炼经化学合年从鬼臼***中提炼经化学合成的抗肿瘤细胞毒药物, 成的抗肿瘤细胞毒药物, 1983 1983 年和年和 1988 1988 年分别批准用于睾年分别批准用于睾丸癌和小细胞肺癌。丸癌和小细胞肺癌。??1967 1967 年美国化学家年美国化学家 Wall Wall 和和Wani Wani 等首先从太平洋紫杉(短叶等首先从太平洋紫杉(短叶红豆杉, 红豆杉, Taxus. brevifolia Taxus. brevifolia )树皮中提取出来的具有独)树皮中提取出来的具有独特抗癌活性的二萜类化合物特抗癌活性的二萜类化合物。。1982 1982 年年紫杉醇紫杉醇开始在临床开始在临床上进行试验上进行试验, 1992 , 1992 年年12 12月月29 29日美国日美国 FDA FDA 正式批准用于一线正式批准用于一线治疗失败的晚期卵巢癌。治疗失败的晚期卵巢癌。??70 70年代从植物中提取并半合成的年代从植物中提取并半合成的去甲长春