脓毒血症和脓毒血性休克的抗生素治疗重庆会议课件.ppt

重度脓毒症和脓毒症休克抗生素治疗的 PK/PD 第二炮兵总医院呼吸及重症医学科张睢扬目录?重度脓毒症和脓毒症休克的概念?抗生素理化性质、 PK 和 PD ?重症脓毒症和脓毒症休克的病理生理和对药物 PK 和 PD 的影响?抗生素的最初优化剂量和最佳维持剂量的选择?执行经验型抗生素治疗的最佳时间?经验型抗生素治疗的选择引言?重度脓毒症和脓毒症休克患者抗生素治疗的 PK/PD 是一个特别受关注的问题?重度脓毒症和脓毒症休克各种病理生理的状态可能已经改变了药物的 PK 运行状况. ?重要的是为调控目的规定药物剂量的药代学研究来自于健康志愿者? ICU 患者和临床稳定患者间在一些抗生素的剂量使用上可能也会出现显著性的不同 Sepsis Syndrome Systemic inflammatory response Syndrome(SIRS) 系统性炎症反应综合征 Sepsis 脓毒症 Bacteremia (fungemia) 菌血症 Severe sepsis 严重脓毒症 Septic shock 脓毒性休克 an dysfunction syndrome ( MODS ) 多器官功能障碍重度脓毒症和脓毒症休克的概念?脓毒症定义:脓毒症是病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血反应之间相互作用,造成机体器官功能损害的复杂临床综合症。? Sepsis = 感染+SIRS ? Severe sepsis=Sepsis+ 急性器官功能不全? Septic shock=Severe sepsis+ 液体复苏难以纠正的低血压? MODS= 超过一个器官的机能障碍诊断不需要阳性的血培养结果全身炎症反应综合症(SIRS): ?体温> 38 ℃或< 36 ℃; ?心率> 90 次/min ; ?呼吸频率> 20 次/ min 或 PaCO2 < 32 mm Hg 或机械通气; ?白细胞计数> 12 ×10 9 / L 或< 4 ×10 9 / L , 或不成熟白细胞> 10% 。符合以上 2项抗生素理化性质、 PK 和 PD 按照理化溶解特性水溶性抗生素: ?优先分布血管内和间隙体液中,不能够通过脂质细胞膜,细胞内不能通过渗透到达有效的浓度. ?分布容积( volume of distribution , Vd) 等于细胞外水,通常符合分布于 L/kg 和 L /kg 之间脂溶性抗生素?能够通过脂质细胞膜,分布细胞内和进入脂肪组织?脂溶性抗生素 Vd 依赖于脂肪组织的量,脂肪组织的量通常与总体重成比例 Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 Tulien Textoris,et J Anaesthesiol 2011;28:318-324 抗生素按照理化溶解特性分类及特性 PK 和 PD 的概念?药代动力学( ics , PK )是指机体对药物的作用,包括吸收、分布、代谢和排泄?药效学( Pharmacodynamics , PD )(或抗生素对细菌)