药物化学实验.doc

实验一、磺***醋酰钠的制备磺***是临床上应用最早的磺***类抗菌药, 但水溶性小, 不便应用, 磺***分子中的磺酰氨基近乎中性。虽可与 NaOH 成盐而水溶性增大, 但极易水解, 水溶液呈强碱性, 也不能应用于临床, 如果将磺酰氨基进一步酰化, 酸性增强, 成钠盐后, 水解性减低, 碱性减弱, 能在临床上应用, 乙酰化的产物为磺***醋酰。其钠盐近中性, 可配成滴眼剂使用。一、实验目的 1. 了解磺***醋酰合成的基本路线. 2. 熟悉 pH 、温度等条件在药物合成中的重要性. 3. 掌握利用理化性质的差异来分离纯化产品的方法. 二、实验内容磺***醋酰的制备及产品的分离纯化。三、实验原理在碱性条件下以磺***为原料与乙酸酐反应, 磺酰氨基乙酰化制备得到磺***醋酰,再与氢氧化钠反应制备磺***醋酰钠。 H 2NSO 2NH 2NaOHH 2NSO 2NHNa (CH 3CO) 2O NaOH H 2NSO 2NCOCH 3Na HClH 2NSO 2NHCOCH 3 NaOHH 2NSO 2NCOCH 3Na 注:乙酐酰化时有副产物双乙酰化物产生。 NH SO 2NHCOCH 3 H 3C O 四、实验材料与设备 1. 实验设备、仪器圆底烧瓶(100 mL) ,球形冷凝管,布氏漏斗,抽滤瓶,温度计, 恒温磁力搅拌器,三颈瓶,抽滤瓶,布氏漏斗。 2. 实验材料、试剂 NaOH ( 分析纯), 磺***( 药用), 醋酐( 分析纯), 盐酸( 分析纯), 活性碳(化学纯)。五、实验步骤(一) 磺***醋酰的制备在装有搅拌、温度计、回流冷凝管的 250 mL 三颈烧瓶中,加入 26g 磺***( SA )和 %的 NaOH 溶液( 33 mL ) 。搅拌,水浴逐渐升温至 50~55 ℃,待物料溶解后,滴加 Ac 2O( mL ), 5 min 后加入 77% NaOH 溶液 mL (注 1), 并保持反应液 pH 在 12~13 之间, 剩余 13mL 醋酐与 mL 77%NaO H 溶液以每隔 5 min每次 2 mL (注 2) 交替加入。加料期间的反应温度维持在 50~55 ℃及 pH 在 12~14 (注 3)。加料完毕后, 继续搅拌 30 min 。反应结束后将反应液倾入 250 mL 烧杯中,加水 30 mL 稀释,滴加浓盐酸酸化至 pH 7 ,于冰水浴中冷却 1h 左右, 析出未反应原料磺***, 过滤, 滤饼用少量冰水洗涤(注 4) ,滤液与少量洗液合并后用浓盐酸调 pH 至 4~5 ,有固体析出,过滤,将滤饼压紧抽干(注 5) ,滤饼用 3 倍量的 10% 盐酸溶液溶解, 放置 30 min ,抽滤除去不溶物,滤液加少量活性碳室温脱色 10 min , 过滤,滤液用 40% 的 NaOH 溶液调 pH 至 5 ,析出磺***醋酰粗品,过滤, 滤饼用 10 倍左右的水加热, 使产品溶解, 趁热过滤, 滤液放冷, 慢慢析出结晶,过滤,干燥得磺***醋酰精制品, . 179~182 ℃。(二) 磺***醋酰钠的制备将所得磺***醋酰精制品放入 100 mL 烧杯中,以少量水浸润后, 于水浴上加热至 90℃, 用滴管滴加 4 0%NaOH 溶液至 pH 为 7~8 恰好溶解, 趁热过滤, 滤液移至烧杯中, 冷却析出晶体, 滤取结晶, 干燥, 得磺***醋酰钠产品。六、附注 1. 本实验中使用 NaOH 溶液有多种不同浓度,在实验中切勿用错, 否则会导致实验失败。 2. 滴加醋酐和 NaOH 溶液是交替进行,每滴完一种溶液后,让其反应 5 min 后, 再滴加另一种溶液。滴加是用滴管加入, 滴加速度以液滴一滴一滴滴下为宜。 3. 反应中保持反应液 pH 在 12~13 之间很重要,否则收率将会降低。 pH 为 7 时析出的固体不是产物, 应弃去。产物在滤液中, 切勿搞错。在 pH 4~5 析出的固体是产物。 5. 在本实验中, 溶液 pH 的调节是反应能否成功的关键, 应小心注意, 否则实验会失败或收率降低。 6. 氢氧化钠固体及其溶液具有强腐蚀性,不慎粘有时,应及时用大量清水冲洗。 7. 醋酐具有***性和腐蚀性, 取用时在通风橱中进行, 不慎粘有时, 应及时用大量清水冲洗。七、实验报告内容写出实验目的、原理、所用仪器及型号, 记录实验过程、现象及结果,并进行分析与讨论。八、思考题 1. 反应中用 NaOH 的作用是什么? 2. 在制备 SA 时,芳伯***基可发生酰化吗? 3. 该制备中产生哪些副产物,应如何减少副产物提高收率? 实验二对乙酰氨基酚的制备及质量控制一、实验目的 1 .了解选择性乙酰化的方法, 掌握药物的精制、杂质检查、结构鉴定等方法与技能。 。二、实验原理对乙酰氨基酚为白色结晶性粉末;无臭味,