运动障碍性疾病1.doc

运动障碍性疾病 1、是一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常、姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾病。 2、尾状核、壳核、苍白球、丘脑底核、黑质组成——基底节——通过大脑皮质- 基底节-丘脑-大脑皮质环路的联系——对运动功能的调节。???能纤维黑质致密部传出多巴***大脑感觉运动皮质传入——尾状核、壳核——???????内侧苍白球—黑质网状部——丘脑底核——外侧苍白球—间接通路:新纹状体黑质网状部直接通路:新纹状体/ ——丘脑(腹外侧核、腹前核) ——大脑感觉运功皮质。病理改变: 1、黑质-纹状体. 多巴***能通路障碍——基底节输出增多——皮质运动功能抑制——强直少动为主 PD 症状。 2、纹状体. 丘脑底核障碍——基底节输出下降——皮质运动功能易化——不自主运动为主。 3、 PD ——黑质纹状体多巴***通路障碍,亨廷顿病、舞蹈症——纹状体,投掷症——丘脑底核。 4、基底节病变——椎体外系症状:肌张力异常、运动迟缓、异常不自主运动。第一节帕金森病( PD ) 中老年的神经变性疾病,以静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍为主要特征,男性多于女性。病因及发病机制: 1、遗传基因: A、 4 号染色体长臂 4q21~23 的α- 突触核蛋白( α-Synuclein , PARK1 ) 基因突变——路易小体的主要成分——常染色体显性遗传。 B、 Parkin ( PARK2 , ~27 )——染色体隐性遗传。 C 、泛素碳末端脱氢酶-L 1( ucH-L 1), PARKS , 4p14 ) ——仅见德国 2名同胞兄妹。 D、 PINK1(PARK6) ——常染色体隐性遗传。 E、 DJ-1(PARK7 , 1q36) ——常染色体隐性遗传。 F、 LRRK2(PARK8 , ~) ——常染色体显性遗传。 G、细胞色素 p4502D6 ——基因易感因素。 2 、环境因素: A 、嗜神经毒 1 ***-4- 苯基-1、 2、 3、 6- 四氢吡啶( MPTP ) ——在脑内经 B 型档案氧化酶( MAO-B )作用——转变为强毒性的 1- ***-4苯基- 吡啶离子( MPP +) ——被多巴***转运体( DAT )选择性摄入黑质多巴***能神经元内——抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性—— ATP 生成减少——促自由基生成和氧化应激反应——多巴***能神经元变性、丢失。 B、抗氧化功能障碍及氧化应激—— PD 的发生、发展。 3、神经系统老化、衰老—— PD 的促发因素。发病机制: 除基因突变导致少数发病外,基因易感性可使发病几率增加,并不一定发病, 只有在环境因素及衰老的共同作用下,通过氧化应激、线粒体功能衰竭、蛋白酶体功能紊乱、免疫/ 炎症反应、钙稳定失衡、兴奋性毒性、细胞凋亡等机制导致黑质多巴***能神经元大量变性、丢失,以致发病。病理及生化病理: 1 、组织病理: A、黑质多巴***能神经元及其它含色素的神经元大量变性丢失≥ 50% ,尤以黑质致密区最明显。 B、残留的神经细胞质内出现嗜酸性包涵体——路易小体——主要成分为α-Synuclein 。 2、生化病理: A、黑质输出多巴***——纹状体——基底节的运动调节, PD 时——纹状体的多巴***浓度≤ 80% 。 B、多巴***、 Ach 两大递质系统的功能相互拮抗。 C、递质失衡,皮质-基底节-丘脑-皮质环路活动紊乱——肌张力增高,动作减少有关。 D、中脑-边缘系统,中脑-皮质系统的多巴***下降——智力减退,情感障碍等高级神经活动能力有关。临床表现: 1、>60 岁发病,“ N”型进展。 2、首发症状:静止性震颤,搓丸样动作,频率 4~6HZ 。 3、肌强直:铅管样强直,齿轮样强直,特殊的屈曲体姿。 4、运动迟缓:早期精细动作笨拙,晚期全面性动作减少,迟缓,面具脸,语速慢,写字过小征。 5、姿势步态障碍:指平衡功能减退,姿势反射消失引起的姿势步态不稳,易摔倒——病情进展的重要标志,冻结现象,前冲步态和慌张步态。 6、其它:自主神经功能紊乱,精神障碍,痴呆。辅助检查: 1、 PET —— 18 F-多巴作示踪剂——多巴***合成减少。 2、 125 I-β-CIT , 99 mTc-TRODAT-1 作示踪剂——多巴***转运体( DAT )功能显像——功能显著下降——早期和亚临床即能显示。 3、 123 I-IBZM 作示踪剂—— D 2 多巴***受体功能显像——早期失神经超敏,后期低敏。诊断:提示 PD 的临床特征包括:症状/体征不对称,静止性震颤,对多巴***替代治疗敏感。鉴别诊断: 1、药物所致 PD 综合症一般为可逆性的。 2、血管性 PD 综合症:有高血压,动脉硬化,卒中史,步态障碍明显,震颤少见,锥体束征( +)。 3、特发性震颤。治疗原则: 目前各种治疗方法只能改