药理学课件之39β-内酰胺类抗生素.ppt

第三十九章第三十九章ββ- -内酰***类抗生素内酰***类抗生素ββ-Lactam -Lactam Antibiotics Antibiotics 临床上最常用的抗菌药物临床上最常用的抗菌药物包括: 包括: 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的?-内酰***类抗生素化学结构均含有均含有ββ- -内酰***环内酰***环, ,抗菌机制、耐药机制基本相同。一、?-内酰***类抗生素的概述 CH O C NHAB C SN OCOOH CH 3CH 3CHCHC R amidasepenicillinase青霉素类: 青霉素类: 6- 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 NHR 2 C SN AB OO R 1COO -头孢类: 头孢类: 7- 7-氨基头孢烯酸氨基头孢烯酸 1、基本结构β-内酰***环ββ- -内酰***环内酰***环,为抗菌活性之关键。,为抗菌活性之关键。天然青霉素( PG ) 青霉素 G( penicillin G ),是 5种青霉素( X,F,G, K,双 H)之一?为一有机酸,常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定,易降解失效, 故应临用现配。?本药剂量用国际单位 U表示,其他青霉素均以 mg 为剂量单位。青霉素发现者、英国科学家弗莱明霍华德·弗罗里与弗莱明、钱恩同获 1945 年诺贝尔生理学和医学奖青霉素 G( Penicillin G ) ?第一个用于临床的抗生素?结构:侧链中含有苄基,故又名苄青霉素?性质:不稳定(1)水溶液易失效并产生致敏物,故用前配制; (2)易被酸、碱、醇、重金属离子破坏,避免合用?特点:不耐酸、不耐酶、窄谱【药动学】 1. 囗服无效(为什么? ) 2. 肌注吸收迅速 3. 分布广,不易透过血脑屏障( 脑组织发炎时可以透过吗? ) 4. 经肾小管排泌 5. 延长青霉素作用时间有哪些方法? ?抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成→杀菌作用靶点:青霉素结合蛋白( PBPs ) PBPs :细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌形态和功能相关,维持细菌生命必需。其中,最重要的一种是转肽酶。?激活细菌自溶酶→细菌自溶抗菌作用机制细菌细胞壁位于细胞质膜之外, 为人体细胞所不具有。细菌的细胞结构粘肽交叉联结粘肽(二糖十肽) 细胞壁转肽酶β-内酰***环+ PBP S自溶酶活化抑制× 水分内渗菌体膨胀、变形缺损细菌裂解、死亡