生综述--抗肿瘤药2技术总结.doc

抗肿瘤药临床应用现状与研究进展摘要:本文综述和分析了抗肿瘤药物近年来的临床应用现状和研究新进展。肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为威胁人类健康的最严重疾病之一,采用化疗、放疗、手术、生物治疗和中西医结合等方法是治疗肿瘤的最有效手段。其中,新型抗肿瘤药的应用, 包括新的细胞毒性抗肿瘤药物、络铂类化合物、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药,如肿瘤新生血管(TA) 抑制剂、拓扑异构酶 I抑制剂、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法,在提高肿瘤患者生存质量、延长生存时间、延缓疾病的发展等方面发挥了巨大作用。大量的临床实验及临床应用结果显示, 这一系列新型抗肿瘤药物的研制成功, 为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径, 标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段。关键词:抗肿瘤药物研究发展肿瘤( Tumor )是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的细胞失去基因调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。常表现为局部肿块。肿瘤生长旺盛, 并具有相对的自主性,且肿瘤细胞的异常性可遗传给子代细胞。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症(cancer )。癌症是一组疾病,其特征为异常细胞的失控生长,并由原发部位向其它部位播散,最终侵犯要害器官和引起衰竭,导致死亡。肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病【1】。据不完全统计,全世界每年约有 700 万人新患癌症,每年约有 500 多万人死于癌症, 在我国,其发病率为 万,累计率为 % 。死亡率为 万, 累计率为 % 。近几年来, 随着人们对生物化学、免疫学、治疗学等领域的研究, 以及对肿瘤基因水平的认识和在生物学领域与技术方面的新进展,药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到, 必须从肿瘤发生发展的机制入手,才能提高疗效,取得突破性进展。现将抗肿瘤药物目前的研究进展与临床应用综述如下。 1 细胞毒药物细胞毒药物是经典的抗肿瘤药,疗效肯定。虽然其毒副作用较大,但由于替代性药物缺乏,一直是化疗的基础药物。其主要有以下几类: 烷化剂这类药有一个或多个活跃的烷化基, 能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制破坏。临床目前常用的仍以传统的烷化剂为主, 如盐酸氮芥、环磷酰***、左旋苯丙氨酸氮芥等。盐酸苯达莫司汀是携带 1个嘌呤样苯并咪唑环的氮芥衍生物,兼具烷化剂和嘌呤类似物的双重作用机制。2003 年,盐酸苯达莫司汀在德国上市,2008 年在美国上市。用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL )和惰性 B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL ) 的治疗。【2】 抗代谢药传统的抗代谢药有抗叶酸药( 甲氨喋呤)、、抗嘌呤类(6-巯基嘌呤) 、、抗嘧啶类( 阿糖胞苷、***尿嘧啶、呋喃***脲嘧啶)等。近来新开发的有胸苷酸合成酶抑制剂,如雷替曲塞,可同时抑制胸苷酸合成酶及二氢叶酸还原酶, 其治疗晚期结肠癌的疗效优于***尿嘧啶及与甲酰四氢叶酸钙的联合疗法,且耐受性良好; 与阿糖胞苷类似的脱氧胞苷衍生物, 如吉西他滨, 其活性代谢产物可阻止 DNA 合成所必需的蛋白质, 与目前常用的顺铂、丝裂霉素异环磷酰***等相当, 而且骨髓毒性较轻,且易于逆转,极少有剂量依赖性。奈拉滨(Nelarabine ,葛兰素史克公司)为脱氧鸟苷类似物 9-β-阿糖鸟嘌呤(ara- G)的前体药