第32章 肝炎病毒.ppt

第第 32 32 章章肝炎病毒肝炎病毒?肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。病毒性肝炎是危害人类健康最严重的疾病之一。迄今为止发现的肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒。??第一节甲型肝炎病毒?甲型肝炎病毒( hepatitis A virus , HAV )是引起甲型肝炎的病原体。一、一、生物学特性生物学特性? HAV 属小 RNA 病毒科,病毒体呈球形,直径 27 ~32 nm ,20 面体立体对称,无包膜。基因组为单股正链 RNA ,含 7 478 个核苷酸。 HAV 只有一个血清型。?黑猩猩和狨猴对 HAV 易感。经口或静脉注射可使动物发生肝炎,并能在肝细胞浆中检?出 HAV 。 HAV 可在培养细胞内增殖,但不引起细胞裂解。? HAV 对***、酸均有抵抗力。 60℃1h 不被灭活,如有 MgCl 存在则可耐受 80 ℃。- 20℃可存活多年, 100 ℃ 5 min 灭活。过氧乙酸( 2 %, 4h )、甲醛( %37℃,72 h) 等均可消除其传染性。二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性?(一) 传染源与传播途径?甲型肝炎的主要传染源是患者,尤其是无黄疽型肝炎患者。潜伏期为 15~45 d, 平均 30 d 。主要经粪一口途径传播,传染性极强,病毒若污染食物及水源可引起甲型肝炎暴发流行。?(二) 致病机制与免疫? HAV →口→人体→口咽部或唾液腺增殖→消化道→肝细胞→甲型肝炎。? HAV 感染后约 3 周,患者血清开始出现 HAV - IgM 类抗体,可持续 2 个月左右, HAV - IgG 类抗体出现稍迟,但可在体内维持多年, 对病毒的再感染有免疫力。三、三、微生物学检查微生物学检查病人血清病人血清 HAV HAV - - IgM IgM 检测可用于甲型肝炎的检测可用于甲型肝炎的早期诊断。常用酶联免疫吸附试验( 早期诊断。常用酶联免疫吸附试验( ELISA ELISA ) )和和放射免疫测定( 放射免疫测定( RIA RIA )。)。也可用也可用 PCR PCR 法或核酸杂法或核酸杂交检测病毒。交检测病毒。四、四、防治原则防治原则与患者有接触史的儿童或在流行期间与患者有接触史的儿童或在流行期间注射丙种注射丙种蛋白或胎盘球蛋白可作为紧急预防蛋白或胎盘球蛋白可作为紧急预防? ?在在特异性预特异性预防方面我国试用减毒甲肝活疫苗防方面我国试用减毒甲肝活疫苗 H2 H2 株,对人体有株,对人体有保护作用。目前甲肝基因工程疫苗正在研制中保护作用。目前甲肝基因工程疫苗正在研制中。。第二节第二节乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒?乙型肝炎病毒( hepatitis B virus , HBV ) 是乙型肝炎的病原体。 HBV 传染性强,估计全世界有乙肝患者及病毒携带者 2 亿多人,其中 1 亿在我国。 HBV 感染机体易发展成慢性肝炎,部分可引起肝硬化及肝细胞癌。一、一、生物学特性生物学特性?﹙一﹚形态与结构?乙型肝炎患者的血清用电镜观察可以发现有 3种相关颗粒? 1. 大球形颗粒又称 Dane 颗粒,直径为 42 nm 、具有双层衣壳结构,核心含有病毒 DNA 和 DNA 多聚酶,为完整的 HBV 颗粒,具有传染性。? 2. 小球形颗粒直径 22 nm 的小球形颗粒,不具有传染性。? 3. 管型颗粒直径 22 nm ,长50 nm ~ 70nm , 管型颗粒是一串聚合起来的小球形颗粒。乙肝病毒电境照片?(二)基因结构与复制方式? HBV 的基因是未闭合的环状双股 DNA 结构。一股为长股(负股 L ﹣), 另一股为短股(正股 S ﹢)。负股 DNA 核苷酸序列含有 4 个开放读码框架( ORF ), 分别称为 S、C、P和X区。S区中有 S 基因、前 S 1 和前 S 2 基因,分别编码病毒的外衣壳蛋白( HBs-Ag 、 PreS 1 抗原、 PreS 2抗原)。 C 区中有 C 基因及前 C 基因,编码 HBcAg 和 HBeAg 。 P 区最长,编码 DNA 多聚酶等。 X 区编码的蛋白称 HBxAg , 可反激活一些细胞的癌基因及病毒基因等,与肝癌的发生有关。? HBV - DNA 的复制方式与其他 DNA 病毒有所不同,它以 L- DNA 为模板先转录合成互补 RNA ,( cRNA ), 再以 cRNA 为模板,在反转录酶的作用下合成子代 L- DNA , 再以 L- DNA 为模板复制出互补的子代 S + RNA 。?乙肝病毒基因结构图(三) (三) 抗原组成抗原组成?1. 外衣壳?(1) 乙肝表面抗原( HBsAg ) Dene 颗粒、小球形颗粒及管型颗粒表面均含有该蛋白。 HBsAg 具有共同抗原决定簇 a, 还有两种互相排斥的抗原决定族 d/y 和w/r。按不同形