第26章治疗心力衰竭的药物.ppt

第二十六章治疗充血性心力衰竭的药物 anti-CHF drug anti-CHF drug 充血性心力衰竭充血性心力衰竭( ( congestive heart failure,CHF congestive heart failure,CHF ) ) 又称慢性心功能不全,是一种多病因、多症又称慢性心功能不全,是一种多病因、多症状的慢性综合征。是指在有充分的静脉回流下, 状的慢性综合征。是指在有充分的静脉回流下, 心脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体组织心脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体组织所需要的一种病理状态,又是一种超负荷的心肌所需要的一种病理状态,又是一种超负荷的心肌病,即泵衰。临床以组织血液灌流不足及体循环病,即泵衰。临床以组织血液灌流不足及体循环或肺循环淤血为主要特征。或肺循环淤血为主要特征。 anti-CHF drug 第一节 CHF 的病理生理学及治疗 CHF 药物的分类一、一、 CHF 时心肌功能及结构变化时心肌功能及结构变化收缩力↓,心率↑,心脏前、后负荷↑, , 心肌耗氧量心肌耗氧量↑,心肌收缩或舒张功能障碍,心肌收缩或舒张功能障碍心搏出量心搏出量↓或心室肌顺应性心室肌顺应性↓体循环及(或)肺循环淤血。。(一)心肌功能变化: (一)心肌功能变化: anti-CHF drug (二)心脏结构变化: (二)心脏结构变化: 促使心肌细胞凋亡;心肌组织纤维促使心肌细胞凋亡;心肌组织纤维化;心肌肥厚与重构。化;心肌肥厚与重构。二、 CHF 时神经内分泌变化早期代偿,晚期代偿失调。早期代偿,晚期代偿失调。 1. : 交感神经激活: 是最敏感的调节与代偿机是最敏感的调节与代偿机制。血中去甲肾上腺素含量增加。制。血中去甲肾上腺素含量增加。 2. 2. RAAS RAAS 的激活: 的激活: ?? CHF 肾血流↓ RASS ↑ Ang ⅡⅡ↑小动脉强烈收宿小动脉强烈收宿醛固***↑水钠潴留心脏的负荷↑加重 CHF ? RASS 激活还促进生长因子的产生、促生长、促原癌基因表达及增加细胞外基质合成作用,引起心肌肥厚、心室重构。 : 缩血管物质( AVP 、 ET )?、舒血管物质( ANP 、 NO 、 PGI 2)?, TNF- ???收缩力降低 anti-CHF drug anti-CHF drug 三、心肌肾上腺素β受体信号转导的变化严重心衰时严重心衰时ββ 1 1受体密度降低,其下调可受体密度降低,其下调可使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保使心肌免受过量去甲肾上腺素之害而得到保护。同时护。同时?? 1 1受体与兴奋性受体与兴奋性 G G s s蛋白脱偶联, 蛋白脱偶联, G G s s 量减少或活性降低而使效应降低,呈减敏现量减少或活性降低而使效应降低,呈减敏现象象。。 anti-CHF drug 四、药物分类四、药物分类 : ***等 -血管紧张素-醛固***系统抑制药 1)血管紧张素转化酶抑制药: 卡托普利 2)血管紧张素Ⅱ( AT 1)受体拮抗药: ***沙坦等。 3)醛固***拮抗药: 螺内酯 : 氢***噻嗪、呋塞米等。 anti-CHF drug CHF 的药物(1)血管扩张药***异山梨酯、肼屈嗪、***甘油、硝普钠等。(2)钙拮抗药氨***地平等。(3)非苷类正性肌力药米力农、维司力农等。 4. ?受体阻断药: 普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等。 anti-CHF drug 第二节强心苷类强心苷强心苷 cardiac glycosides cardiac glycosides [ [来源来源] ]: 玄参科、夹竹桃科植物紫花洋地黄,毛花洋地黄一级心苷:植物中原有的二级心苷:提取过程经水解而得[ [体内过程体内过程] ] 药物药物起效时间起效时间给药途径给药途径 t t 1/2 1/2 洋地黄毒苷慢 PO 7 d ***中 PO 36 hr 毒毛花苷 K 快 iv 11 hr 代表药有: 洋地黄毒苷( Digitoxin )、***( Digoxin )、去乙酰毛花苷( Deolanoside ,又名西地兰)、毒毛花苷 K ( Strophanthin K)。其中***最为常用。 anti-CHF drug