Cha3药物的杂质检查课件.ppt

药物分析药药物物分分析析 Pharmaceutical Analysis Pharmaceutical Analysis 第三章药物的杂质检查 2 18:35第三章药物的杂质检查?§ 概述?§ 一般杂质的检查方法?§ 特殊杂质的检查方法第三章药物的杂质检查 3 18:35 概述§ 概述检查?有效性:以动物实验为基础,最终以临床疗效来评价; 安全性:热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等。?纯度要求:对各类杂质的检查; ?制剂通则:含量均匀性,溶出度、释放度、装量差异、生物利用度的均一性; 第三章药物的杂质检查 4 18:35 一、药物的纯度与要求?药物的纯度指药物纯净程度,反映了药物质量的优劣。概述含量测定杂质检查理化常数外观性状结构药物纯度?药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑; ?考虑杂质的生理作用;药物合格不合格化学试剂不能代替药品! 第三章药物的杂质检查 5 18:35 ?药物的杂质指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效,甚至对人体健康有害的物质。药物的纯度与要求 COOH OH + CH 3C OO CO CH 3 COOH OCO CH 3 + CH 3COOH 浓H 2SO 4 70~75℃例: 乙酰水杨酸水杨酸第三章药物的杂质检查 6 18:35二、杂质的来源?在贮藏过程中引入合成过程中, 原料不纯; 有一部分原料没有反应完全; 反应中间产物和副产物在精制时没有除净; 在制成制剂的过程中, 产生新的杂质; 制剂生产过程中所用溶剂、试剂的残留; 与生产器皿接触引入杂质; 受外界条件的影响,发生水解、氧化、分解、聚合、异构化、发霉等变化。?由生产过程中引入概述第三章药物的杂质检查 7 18:35 例: COOH OH COOH OCO CH 3 + CH 3COOH H 2O乙酰水杨酸水杨酸氧化 CH 3CH 2OCH 2CH 3 CH 3CHO+ CH 3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH 3二羟乙基过氧化物(有毒) 麻醉*** OH H3 C H N(CH3 )2 OH CONH2 O O OH OH OH A B C D pH2~6 OH CONH2 O O OH OH OH (CH3 )2 N OH H3 C H A B C D例: 例: 差向四环素(毒性高、活性低) 四环素杂质的来源与种类第三章药物的杂质检查 8 18:35 按理化性质分类无机杂质、有机杂质、残留溶剂按毒性分类普通杂质(信号杂质) 毒性杂质(有害杂质) 按来源分类一般杂质、特殊杂质?一般杂质是指在自然界中分布较广泛,在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。?特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。杂质的来源与种类三、杂质的种类第三章药物的杂质检查 9 18:35 四、杂质的限量?杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几( ppm )来表示。?? 100% 杂质最大允许量杂质限量%供试品量? ?杂质的量≤杂质限量合格不合格<杂质的量概述第三章药物的杂质检查 10 18:35 杂质限量检查方法分为: 标准对照法、灵敏度法、比较法标准对照法杂质对照品或纯品溶液供试品溶液在相同条件下处理平行操作比较结果颜色→比色浑浊→比浊色斑→比较色斑特点: ?不需知道杂质的准确含量; ?必须有对照品或是纯品。杂质的限量