原位杂交技术的HER2检测课件.pptx

原位杂交技术(FISH) 在 HER2 检测中的应用?HER2 及其检测的临床意义?HER2 检测相关指南及指南关于 ISH 的内容更新?Her2 检测常用的原位杂交方法内容提要 3 ? HER2 介绍及其检测的临床意义?HER2 基因?人类表皮生长因子受体-2基因 Human Epidermalgrowth Factor Receptor-2(HER2) Gene ?定位于染色体 17q21 ?编码跨膜受体样蛋白( HER2 蛋白) ,具有酪氨酸激酶活性?HER2 蛋白?分子量 185 kDa 的糖蛋白: –细胞外区(配体结合区) –跨膜区(传导信号) –细胞内区(激酶活性) HER2 细胞内细胞外细胞膜 HER2 HER2 过表达的结果正常 HER2 表达 HER2 基因扩增导致 HER2 过表达 HER2 过表达导致肿瘤增殖?促进细胞的生长和增殖------ 肿瘤发生?抑制细胞的凋亡?诱导血管新生?提高细胞运动能力,增强肿瘤的浸润转移作用⑴ Moasser ,(46):6577 ⑵ Freudenbery JA, Wang Q, Katsumata, et al. Exp Mol (1):1 6 HER2 阳性的定义?蛋白水平(过表达): 细胞表面 HER2 蛋白受体表达大量增加?基因水平(扩增): HER2 编码基因于细胞核内拷贝增加 IHC FISH 7 HER2 状态对乳腺癌的临床重要性?乳腺癌的 HER2 阳性率约为 15–25% ?对于乳腺癌患者, HER2 过表达对早期乳腺癌预后不利; HER2 过表达会降低乳腺癌转移/复发患者的存活率? HER2 状态也可预测乳腺癌的药物治疗效果,包括–对曲妥珠单抗治疗的反应–对紫杉醇及蒽环类药物治疗的反应–对三苯氧***的耐药性 Carlson RW, et al. 2006:4():S1 – S22 . HER2 状态评估对于确定患者是否接受抗 HER2 靶向治疗至关重要 HER2 状态对胃癌的临床意义?所有的胃或胃食管结合部癌患者都应在初次诊断时检测肿瘤的 HER2 状态。? HER2 在胃癌中过表达预示更差的疾病结局以及进展性更强的疾病类型?准确的胃癌 HER2 表达和基因扩增检测结果是进展期胃癌 HER2 靶向治疗患者筛选和疗效预测的前提? 2010 年,欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性胃及胃食管交界癌患者 Kelley JR and Duggan JM . J Clin Epidemiol 2003;56:1 – 9. Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687 – 697. Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2008;26:Abstract 4526. Gravalos C and Jimeno A. Ann Oncol 2008;19:1523 – 1529. ? HER2 检测指南中对于 ISH 检测的内容介绍国内外相关指南?国外指南: – ASCO/CAP 乳腺癌 HER2 检测指南( 2013 ) – 乳腺癌临床实践指南( 2012 ) – 胃癌临床实践指南( 2011 ) –欧洲胃癌 HER2 检测指南( 2011 ) ?国内指南: –乳腺癌 HER2 检测指南( 2014 版) –胃癌 HER2 检测指南(2011) 10