朊病毒的遗传机制课件.pptx

朊病毒的遗传机制组员:廖广军刘付舒刘妙文李华 1 ?一:阮病毒的发现?二:阮病毒病及其病理特征?三:阮病毒的定义?四:阮病毒的形态特点?五:阮病毒的遗传机制及复制机制?六:阮病毒的传染方式和预防?七:阮病毒病的研究意义 2目录 3?20世纪 60 年代,英国生物学家阿尔卑斯用放射处理破坏 DNA 和 RNA 后,其组织仍具感染性,因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并非核酸,而可能是蛋白质。 1996 年春天遗传物质为阮病毒的“疯牛病”在英国以至于全世界引起的一场空前的恐慌,甚至引发了政治与经济的动荡,一时间人们“谈牛色变”。?“朊病毒”最早是由美国加州大学旧金山分校动物病毒学家普鲁西纳等提出的。多年来的大量实验研究表明,它是一组至今不能查到任何核酸,对各种理化作用具有很强抵抗力,传染性极强,分子量在 万~ 3万的蛋白质颗粒。 3一:朊病毒的发现朊病毒对人类最大的威胁是可以导致人类和家畜患中枢神经系统退化性病变,最终不治而亡。因此世界卫生组织将朊病毒病和艾滋病并立为世纪之交危害人体健康的顽疾。?人的朊病毒病已发现有 4种: 库鲁病 Ku- rmm 、克——雅氏综合症 CJD 、格斯特曼综合症 GSS 及致死性家族性失眠症 FFI ?动物的阮病毒病比较常见的有: 羊骚病,疯牛病库鲁病患者症状图 4二:朊病毒病及其病理特征阮病毒病的共同病理特征 5一:神经元细胞空泡变性或海绵样变二:神经元退化, 丢失三:星形细胞增生,取代正常的神经元细胞四:形成淀粉样物质沉积?朊病毒又称蛋白质侵染因子(又称毒朊或感染性蛋白质),是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。?朊是蛋白质的旧称,朊病毒意思就是蛋白质病毒, 是已发现的唯一不用 DNA , RNA 作遗传物质的病毒, 是一类能引起哺乳动物和人的中枢神经系统病变的传染性的病变因子。美国生物学家斯垣利· 普鲁辛纳 Prusiner 认为它是一种蛋白质侵染颗粒。 6三:阮病毒的定义? 80 年代 Merz 等人在电子显微镜下发现了羊瘙痒病相关纤维,是至今朊病毒唯一的可见形态。它是一种特殊的纤维结构。存在形式有两种: ?Ⅰ型纤维直径为 11~ 14 纳米,由两根直径为 4~6纳米的原纤维相互螺旋盘绕而成,螺距为 40 纳米不等; ?Ⅱ型纤维由 4 根相同的原纤维组成,每两根之间的间隙为 3~4 纳米, Ⅱ型纤维的直径为 27~ 34 纳米, 每 100 ~ 200 纳米即出现一个狭窄区,狭窄区的直径约9到 11纳米。 7四:阮病毒的形态特点?研究发现,朊病毒对多种因素的灭活作用表现出惊人的抗性。?对物理因素,如紫外线照射、电离辐射、超声波以及 80 ~ 100 ℃高温,均有相当的耐受能力?对化学试剂与生化试剂,如甲醛、羟***、核酸酶类等表现出强抗性。能抵抗蛋白酶 K的消化。?在生物学特性上,朊病毒能造成慢病毒性感染而不表现出免疫原性(没有引起免疫系统察觉的原因是,它们的“安全形式”从个体出生的一刻起就存在于体内。“危险”朊毒体与之的差别只是它们的折叠结构有差别),巨噬细胞能降低甚至灭活朊病毒的感染性, 但使用免疫学技术又不能检测出有特异性抗体存在, 不诱发干扰素的产生,也不受干扰素作用。 8 ?朊病毒与常规病毒一样,有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性,但它比已知的最小的常规病毒还小得多(约 30 ~ 50nm ,常规病毒的直径平均是 100nm ); ?电镜下观察不到阮病毒粒子的结构,且不呈现免疫效应,不诱发干扰素产生,也不受干扰作用。总结: 凡能使蛋白质消化、变性、修饰而失活的方法, 均可能使朊病毒失活;凡能作用于核酸并使之失活的方法,均不能导致朊病毒失活。由此可见,朊病毒本质上是具有感染性的蛋白质。普鲁辛纳将此种蛋白质单体称为朊病毒蛋白 PrP 。 9 10现在关于朊病毒的遗传机理有两种说法: ?一: “中心法则”是相违背的, 因为朊病毒没有核酸。于是人们假设朊病毒的复制可能的方法,一认为是通过逆转译过程产生为朊病毒编码的 DNA 或 RNA (如后者情况还需要逆转录)必须存在逆转译酶,甚至还要有逆转录酶。?二:为蛋白质指导下的蛋白质合成,即蛋白质本身可作为遗传信息。五: 阮病毒的遗传机制及复制机制 10