特发性肺纤维化急性加重的治疗进展课件.ppt

1特发性肺纤维化急性加重的诊治进展一、概一、概述: 述: ?间质性肺疾病( Interstitial lung disease, ILD )是一组主要累及肺间质、肺泡和(或) 是一组主要累及肺间质、肺泡和(或) 细支气管的肺部弥漫性疾病;通常亦称作细支气管的肺部弥漫性疾病;通常亦称作弥漫弥漫性实质性肺疾病( 性实质性肺疾病( diffuse parenchymal lung diffuse parenchymal lung disease, DPLD disease, DPLD ) ) ??ILD ILD 并不是一种独立的疾病,它包括并不是一种独立的疾病,它包括 200 多个病种。一、概一、概述: 述: 共同特征: 共同特征: ??渐进性劳力性气促渐进性劳力性气促??限制性通气功能障碍,伴弥散功能( 限制性通气功能障碍,伴弥散功能( DLCO DLCO )降低)降低??低氧血症低氧血症??影像学上的双肺弥漫性病变影像学上的双肺弥漫性病变??最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺,导致呼吸最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺,导致呼吸功能衰竭而死亡功能衰竭而死亡已知原因的 DPLD , 如药物所致,胶原血管疾病特发性间质性肺炎( IIP ) 肉芽肿所致 DPLD ,如结节病,外源性过敏性肺泡炎其他类型的 DPLD ,如肺泡蛋白质沉积症特发性肺纤维化( IPF ) 除 IPF 以外的特发性间质性肺炎呼吸性细支气管炎伴间质性肺病( RBILD ) 隐原性机化性肺炎( COP ) 脱屑型间质性肺炎( DIP ) 急性间质性肺炎( AIP ) 非特异性间质性肺炎( NSIP ) 淋巴细胞间质性肺炎( LIP ) 弥漫性实质性肺疾病( DPLD ) 间质性肺病的分类 IPF 的定义: ?特发性肺纤维化( idiopathic pulmonary fibrosis, IPF ): 指原因不明、出现在***、局限于肺、进行性致纤维化的间质性肺炎, 其组织病理学和放射学表现为普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumona, UIP )。特发性肺纤维化急性加重: ? IPF 的自然病程是渐进性的,肺功能逐渐恶化的,最终至呼吸衰竭的慢性过程; ? IPF 的平均生存期约为三年; ?然而近年来人们发现少数 IPF 患者在稳定期或稳定期过后会突然出现呼吸状态恶化,因而认为少数 IPF 患者的发展过程可能不是一个渐进性的,而是存在急性加重情况(AEIPF) 。二、 AEIPF 的发病率: ?由于诊断标准不同,病例数量较少,且大多数文献报道为回顾性分析,故 AEIPF 的确切发病率尚不清楚。? Kim 等按 Kondoh 等的诊断标准第 1年急性加重的发生率为 % ,第 2年为 % ; ?而采用 Akira 等的诊断标准则急性加重的发生率可达 % 和 % ; ?目前估计急性加重实际发生率在 %- 19% 。三、 AEIPF 的危险因素: ? IPF 急性加重的危险因素与肺功能下降的水平关系不大,亦与年龄、吸烟史无关,但在男性多见。?国外研究报道提示危险因素可能包括: ?外科肺叶切除手术?胃食道反流?支气管肺泡灌洗术(BAL) 四、 AEIPF 的发病机制 1、肺泡上皮细胞完整性缺失和受损造成通透性增加和(或)不能有效清除肺泡表面纤维蛋白, 使纤维蛋白在肺泡表面进行重建,诱使更多的炎症细胞在肺内聚集活化,释放各种炎症介质和氧自由基,从而破坏肺间质结构,造成弥漫性肺泡损伤。 2、凝血系统激活和纤维蛋白溶解状态,因临床上提示抗凝治疗可能降低 AEIPF 的病死率。四、 AEIPF 的发病机制 3、纤维细胞功能异常:当肺部的炎症和释放的大量炎性细胞因子如 IL-8 , TGF-B 等均可刺激成纤维细胞增殖和胶原分泌增多,加重 IPF 的发展。 4、遗传因素:相关基因突变可导致端粒酶变异,造成肺泡上皮细胞修复能力下降,促使 AEIPF 的发生发展。