浅谈颈椎病动物模型的研究进展.doc

浅谈颈椎病动物模型的研究进展.doc浅谈颈椎病动物模型的研究进展颈椎病( cervical spondylosis )是由于颈椎间盘退变、颈椎骨质增生或颈部筋伤等刺激或压迫相邻的神经根、椎动脉、脊髓、交感神经等组织, 而引起一系列症状和体征的综合征。本病发生与多种因素有关, 长期伏案工作、不良坐姿、长期劳损、颈椎的退行性变等均可成为颈椎病的病因。颈椎病的发病率逐年上升, 且发病年龄不断提前, 在国内外引起了广泛的重视。理想的颈椎病动物模型是研究颈椎病病因病机的基础,国内外学者对此建立了大量的动物模型。本文就目前常用的颈椎病动物模型,综述如下。 1 动物的选择为使建立的颈椎病动物模型与人类的颈椎病具有相似性和可比性, 应符合以下要求:①所选动物解剖结构和生理功能尽可能接近人类; ②能再现颈椎退行性改变的客观规律; ③模型重复性好;④经济易行。高等动物如猿、猴与人的血缘关系比较密切, 是颈椎病最理想的动物模型,但考虑到驯养条件严格、伦理问题、周期长等,限制了它们的使用。四肢行走动物如猪、犬、羊等次之, 但其实验费用高, 对饲养场地存在要求, 无法进行大样本研究。而兔、鼠等小型动物, 与猿、猴等比较, 虽然准确性较差, 但从实验费用、周期、取材等方面综合考虑有很大优势, 可以进行大样本研究, 故目前研究多采用兔和大鼠。 2 按临床分型建模 颈型颈型颈椎病是最早期的颈椎病,治疗不当可发展为其他型颈椎病。根据流行病学调查, 长期低头伏案工作造成的异常应力负荷的人群易得颈椎病。余家阔等根据这一情况, 在国内成功建立了第一个颈型颈椎病的动物模型。方法: 将家兔固定于特制的蹲坐低头支架上,颈椎处于低头屈曲 45 ° ,每次 2h ,每日 2 次,持续 12 周。罗才贵等按照余家阔的建模方法加以在家兔后颈部敷冰块和冷风刺激,电镜下观察发现家兔后颈部骨骼肌线粒体结构明显破坏。张义等固定家兔于特定的低头位兔盒里, 低头 45 ° , 每次 5 h ,每日 1 次,固定 16 周,通过电镜下观察胶原纤维超微结构,发现长期异常应力可以使家兔颈后肌肌外膜超微结构发生改变。目前所采用的颈型颈椎病建模方法大都在余家阔建模方法基础上有所改进, 但无进一步的进展。此类实验以长期伏案工作的人群为模仿对象,通过测量相关指标, 证明了不良姿势、不良生活****惯及长期劳损是颈型颈椎病发病的诱因。 神经根型 椎管插线法窦夏睿等采用椎管插线法对大鼠颈髓背根神经造成持续卡压,建立急性期神经根型颈椎病动物模型,结果发现建模后大鼠患侧机械痛阈明显降低, 出现了显著的痛觉过敏现象。方法: 大鼠麻醉后, 以大鼠最高棘突( T2) 为基准, 向上取背部正中切口, 逐层钝性分离, 暴露 C6~ T2 左侧椎弓, 轻轻钳开 C7 左侧锥弓, 暴露脊髓, 用神经剥离子将脊髓轻推至右侧, 再将尼龙渔线轻轻沿脊髓纵轴放至 C7、 C8、 T1 神经根腋下; 插线时注意渔线不要过度下压,以免碰破椎静脉丛导致椎管内大量出血;逐层关闭伤口,缝合, 术后抗感染 3d。此法虽简单易行, 准确快速, 周围神经症状出现迅速,感觉异常的情况维持时间较久;但对动物的局部造成损伤, 可能出现严重的出血、神经根、脊髓损害等。 单纯机械性压迫杜思邈等采用硅胶片压迫大鼠颈神经根成功制备神经根型颈椎病模型。方法: 大鼠麻醉后, 做